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J-GLOBAL ID：202002266469315411   整理番号：20A0497681

貧血はNFATc1の調節を介してマウスにおけるRankl誘導破骨細胞形成を減弱しLPS誘発炎症性骨損失を改善する【JST・京大機械翻訳】

Anemonin Attenuates RANKL-Induced Osteoclastogenesis and Ameliorates LPS-Induced Inflammatory Bone Loss in Mice via Modulation of NFATc1

著者 (9件)： Hou Huanhuan (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Peng Qisheng (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Wang Shaoming (2Department of Endocrinology, Changchun People’s Hospital, Changchun, China) ,  Zhang Yuxin (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Cao Jinjin (3Putuo District People’s Hospital, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China) ,  Deng Yuming (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Wang Yingjian (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Sun Wan-chun (1Key Laboratory of Zoonosis, Ministry of Education, Department of Gynaecology and Obstetrics, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Wang Hong-bing (3Putuo District People’s Hospital, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 1696  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗鬆症は,不十分な骨芽細胞機能および/または過剰な破骨細胞活性により特徴付けられる代謝性骨疾患である。骨粗鬆症治療のための有望な戦略の一つは,過剰な破骨細胞吸収活性を阻害することである。以前の研究は,様々なタイプの中国の天然ハーブから単離されたアネモニン(ANE)が抗炎症性および抗酸化性を有することを明らかにした。しかし,ANEが破骨細胞形成を調節するかどうかは不明である。本研究は,マウスにおける破骨細胞形成と炎症性骨損失に及ぼすANEの潜在的影響を調査することを目的とした。in vitro研究において,ANEは,NF-κBおよびERK1/2シグナル伝達を減少させることにより,破骨細胞マスター転写因子NFATc1の発現をダウンレギュレーションすることにより,RANKL刺激破骨細胞分化および機能を抑制した。興味深いことに,ANEはIκB-αのリン酸化と分解およびJNKとp38MAPKの活性化を変化させなかった。しかし,ANEはERK1/2およびp38 MAPKの下流標的であるMSK-1のリン酸化を抑制し,NF-κB p65サブユニットをリン酸化することができる。これらの結果は,ANEがERK1/2仲介NF-κBリン酸化の調節を介してNF-κB活性を抑制する可能性を示唆した。加えて,ANEは,Blimp-1発現を阻害することにより,NFATc1転写を直接抑制し,その後,NFATc1陰性調節因子,Bcl-6およびIRF-8の発現を増強した。さらに,LPS誘導炎症性骨損失マウスモデルを用いてin vivo研究を行った。マイクロCTと組織学的分析は,ANE治療が骨梁骨パラメータと骨破壊を有意に改善したことを示した。これらのデータは,ANEが,ERK1/2仲介NF-κBリン酸化およびBlimp1シグナル経路を介したNFATc1の調節を介して,マウスにおけるRANKL誘導破骨細胞形成を減弱し,LPS誘導炎症性骨損失を改善することを示す。ANEは,破骨細胞関連疾患に対する新しい治療選択肢を提供する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 転写因子 ,  NFκB ,  p38MAPキナーゼ ,  in vitro実験 ,  *炎症 ,  サブユニット ,  リン酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  骨粗鬆症 ,  消炎作用 ,  *貧血 ,  RANKL ,  ハーブ ,  *破骨細胞 ,  骨芽細胞

著者キーワード (6件)： 破骨細胞 ,  アネモニン ,  NFATc1 ,  Blimp1 ,  NF-κB ,  ERK1/2

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  その他の代謝作用薬の基礎研究  (GW13060I)

引用文献 (45件)：

• Asagiri M., Takayanagi H. (2007). The molecular understanding of osteoclast differentiation. Bone 40 (2), 251-264. doi: doi: 10.1016/j.bone.2006.09.023
• Asagiri M., Sato K., Usami T., Ochi S., Nishina H., Yoshida H., et al. (2005). Autoamplification of NFATc1 expression determines its essential role in bone homeostasis. J. Exp. Med. 202 (9), 1261-1269. doi: doi: 10.1084/jem.20051150
• Bar-Shavit Z. (2007). The osteoclast: a multinucleated, hematopoietic-origin, bone-resorbing osteoimmune cell. J. Cell Biochem. 102 (5), 1130-1139. doi: doi: 10.1002/jcb.21553
• Bohuslav J., Chen L. F., Kwon H., Mu Y., Greene W. C. (2004). p53 induces NF-kappaB activation by an IkappaB kinase-independent mechanism involving phosphorylation of p65 by ribosomal S6 kinase 1. J. Biol. Chem. 279 (25), 26115-26125. doi: doi: 10.1074/jbc.M313509200
• Bono C. M., Einhorn T. A. (2003). Overview of osteoporosis: pathophysiology and determinants of bone strength. Eur. Spine J. 12 Suppl 2, S90-S96. doi: doi: 10.1007/s00586-003-0603-2

タイトルに関連する用語 (12件)： 貧血 ,  NFATc1 ,  調節 ,  マウス ,  RANKL ,  誘導 ,  破骨細胞形成 ,  減弱 ,  LPS ,  誘発 ,  炎症 ,  骨損失