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J-GLOBAL ID：202002266565038655   整理番号：20A2479065

新規微小管重合阻害剤としてのビニルセレノン誘導体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of vinyl selenone derivatives as novel microtubule polymerization inhibitors

著者 (13件)： Zhu Huajian (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Sun Honghao (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Liu Yang (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Duan Yiping (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Duan Yiping (Department of Organic Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Liu Jie (Department of Organic Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Yang Xue (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Yang Xue (Department of Organic Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Li Wenlong (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qin Shuai (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Xu Shengtao (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Zhu Zheying (Division of Molecular Therapeutics & Formulation, School of Pharmacy, The University of Nottingham, University Park Campus, Nottingham, NG7 2RD, UK) ,  Xu Jinyi (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing, 210009, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 207  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の新規ビニルセレノン誘導体を設計し,合成し,バイオイソステリック戦略を用いてチューブリン重合阻害剤として評価した。それらの中で,代表的な化合物11kは,癌細胞株のパネルに対して0.287から0.621μMの範囲のIC_50値で良好な抗増殖活性を示した。重要なことに,11kは明らかな毒性なしに陽性対照パクリタキセル,CA-4および親化合物4より強力なin vivo抗腫瘍活性を示し,これはおそらく標的化合物の構造に導入したインドール骨格のユニークな生理学的活性とともにセレンの抗血管新生,抗増殖および選択的効果に起因した。さらなる機構研究により,化合物11kは,1.82μMのIC_50値でチューブリン重合阻害において強力な活性を示した。更に,細胞機構研究は,11kがG2/M期で細胞周期停止を遮断し,K562細胞の細胞アポトーシスと脱分極ミトコンドリアを誘導したことを明らかにした。一方,11kは細胞移動を減少させ,強力な血管破壊活性を有した。要約すると,11kは癌治療のためのより効率的な微小管重合阻害剤の開発のための有望なリードとして役立つ。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  セレン ,  *抗腫瘍作用 ,  腫瘍 ,  脱分極 ,  ミトコンドリア ,  チューブリン ,  アポトーシス ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 腫瘍細胞株 ,  癌治療 ,  G2/M期 ,  細胞周期停止 ,  *微小管重合 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セレン ,  ビニルセレノン ,  バイオアイソステリック戦略 ,  チューブリン阻害剤 ,  抗腫瘍

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： インドール

タイトルに関連する用語 (5件)： 微小管重合 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価