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J-GLOBAL ID:202002266639325463   整理番号:20A2760560

異なるスルホニル尿素は,K ATPチャンネルの閉鎖により異なる近位尿細管上皮細胞のアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Different sulfonylureas induce the apoptosis of proximal tubular epithelial cell differently via closing K ATP channel
著者 (10件):
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巻: 24  号:ページ: 1-8  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7338A  ISSN: 1528-3658  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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スルホニル尿素(SUs)は2型糖尿病(T2DM)の治療に広く処方されている。スルホニル尿素受容体(SURs)は,それらの主要な機能的受容体である。これらの受容体は,腎臓,特に管状細胞でも見出される。しかし,腎近位尿細管上皮細胞(PTEC)に対するSUの影響は不明であった。3つの一般的に使用されるSUsを,異なるSUsがPTECsのアポトーシスに異なる影響を及ぼすかどうかを調べるために本研究に含めた。HK-2細胞を30mMグルコース曝露前に24時間SUsに曝露し,アポトーシス率をアネキシン/PIフローサイトメトリーにより評価した。また,LC3Iに対するBcl-2,BaxおよびLC3IIの比率を,in vitroでウェスタンブロットによって研究した。ジアゾキシドを用いて,PTECのSUs誘導アポトーシスにおけるKATPチャンネルの役割を評価した。Studentのt検定を用いて,2群内のデータに対する有意性を評価した。グリベンクラミド処理は高グルコースでのHK-2細胞のアポトーシスを悪化させ,Bcl-2発現の有意な低下とBaxの増加を示唆した。さらに,減少したLC3II/LC3Iは,オートファジーがグリベンクラミドによって阻害されることを反映した。グリメピリド群では同様のが,あまり顕著な変化は見られなかったが,グリクラジド群ではほぼ逆の効果が見られた。さらに,アポトーシス促進とLC3II/LC3Iの減少に対するグリベンクラミドの効果は,100uMジアゾキシドによる処理により明らかに改善された。グリクラジドの潜在的防御効果は,KATPチャンネルを開放した後も阻害された。結果は,PTECアポトーシス,特に前者に対するグリベンクラミドとグリメピリドの効果は,KATPチャンネルの閉鎖により部分的に達成されることを示す。グリクラジドおよびグリメピリドとは対照的に,グリクラジドの治療濃度はPTECのアポトーシスに対して阻害効果を示し,それは機能的PTEC質量の保存に利点を有する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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