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J-GLOBAL ID：202002266822874308   整理番号：20A0881672

抗血管新生および抗癌療法のためのGRP78を標的とする小分子の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of small molecules targeting GRP78 for antiangiogenic and anticancer therapy

著者 (10件)： Qiao Yixue (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Dsouza Charlotte (Department of Biological Sciences, Faculty of Science, National University of Singapore, 16 Science Drive 4, 117558, Singapore) ,  Matthews Abigail Ann (Department of Biological Sciences, Faculty of Science, National University of Singapore, 16 Science Drive 4, 117558, Singapore) ,  Jin Yan (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  He Wan (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Bao Jian (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Jiang Faqin (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Chandna Ritu (Department of Biological Sciences, Faculty of Science, National University of Singapore, 16 Science Drive 4, 117558, Singapore) ,  Ge Ruowen (Department of Biological Sciences, Faculty of Science, National University of Singapore, 16 Science Drive 4, 117558, Singapore) ,  Fu Lei (Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 193  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルコース調節蛋白質78kDa(GRP78)は,正常細胞よりも癌細胞および癌内皮細胞の表面への選択的蓄積のための魅力的な抗血管新生および抗癌標的である。本研究では,正常細胞に影響することなく強力な抗血管新生および抗癌活性を示すGRP78に結合する新規な一連の小分子を同定した。これらの中で,FL5,2-(4-(4-アセトアミドフェノキシ)メチル)フェニル)-N-イソブチルベンゾフラン-3-カルボアミド)は,GRP78に対する強い結合親和性(GRP78蛋白質を安定化するT_m>2°Cの増加)およびヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)(EC50=1.514μM)およびヒト腎臓癌細胞(786-O)(10μMで50%細胞死)に対する強力な抗血管新生および抗癌活性により優れていた。さらに,FL5は正常条件下で細胞表面GRP78を持たないマウス線維芽細胞(Swiss-3T3)に対して細胞毒性活性を示さなかった。FL5は,仮想ドッキング研究で見られるように,正常細胞に必須であるATPアーゼ活性に対してより有害ではなかった。本研究は,強力な抗血管新生および抗癌活性を有するGRP78を標的とする新規小分子の発見および正常細胞に対するより少ない毒性を報告し,癌治療のための新規経路のためのプロトタイプ候補を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腎臓腫瘍 ,  抗腫瘍作用 ,  *血管新生 ,  タンパク質 ,  線維芽細胞 ,  内皮細胞 ,  *小分子 ,  ドッキング ,  プロトタイプ ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  腫瘍細胞 ,  細胞死 ,  抗腫瘍薬
準シソーラス用語： *GRP78 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： グルコース調節蛋白質78kDa ,  細胞表面GRP78 ,  小分子配位子 ,  抗癌剤 ,  抗血管新生

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 血管新生 ,  抗癌療法 ,  GRP78 ,  標的 ,  小分子 ,  発見