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J-GLOBAL ID：202002266966072411   整理番号：20A0275386

PDE9阻害はin vitroでの酸素-グルコース欠乏/再酸素化損傷後のcGMP-PKG経路を介して神経幹細胞の増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

PDE9 inhibition promotes proliferation of neural stem cells via cGMP-PKG pathway following oxygen-glucose deprivation/reoxygenation injury in vitro

著者 (6件)： Huan Xiao (Department of Pharmacology,Chongqing Key Lab of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China) ,  Oumei Cheng (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China) ,  Hongmei Qiu (Department of Pharmacology,Chongqing Key Lab of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China) ,  Junxia Yang (Department of Pharmacology,Chongqing Key Lab of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China) ,  Xiaojiao Ma (Department of Pharmacology,Chongqing Key Lab of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China) ,  Qingsong Jiang (Department of Pharmacology,Chongqing Key Lab of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 133  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳虚血は世界中の死亡と長期障害の主要原因の1つである。幹細胞に基づく治療は虚血性発作後の構造的および機能的回復のためのいくつかの価値ある戦略である。ホスホジエステラーゼ(PDEs)の阻害は神経幹細胞(NSC)の増殖を刺激することにより広いスペクトル神経保護特性を有する。しかしながら,脳虚血後のNSC増殖に対するPDE9の潜在的役割は,あまり検討されていない。本研究は,NSCの増殖に対するPDE9阻害の寄与を評価し,脳虚血に対するその基礎となる機構の詳細を決定することを目的とした。NSCの生存と増殖は,それぞれCCK-8分析とBrdU免疫蛍光染色によって評価した。PDE9活性とcGMPレベルをELISAキットによって測定した。PKGとBDNFの蛋白質発現をウェスタンブロット法によって検出した。培養初代海馬のNSCを酸素-グルコース枯渇/再酸素化(OGD/R)に曝露すると生存率は有意に低下したが,NSCの増殖は増加した。一方,PDE9活性は減少し,cGMPレベルは増加し,PKGとBDNF蛋白質発現は増加した。PDE9阻害剤PF-04447953は,NSCの生存率を増加させ,さらに,PDE9活性はより減少し,NSC増殖,cGMPレベル,PKGおよびBDNF蛋白質発現は,OGD/Rモデル群と比較して,さらに増加した。PDE9活性とcGMPレベルを除いて,PF-04447953のこれらの効果はPKG阻害剤KT5823による処理により逆転した。まとめると,PDE9の阻害は,OGD/R損傷後のNSCの増殖を促進することができ,それは少なくとも部分的にcGMP-PKG経路によって仲介される可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スペクトル ,  タンパク質キナーゼG ,  保護作用 ,  *in vitro実験 ,  ホスホジエステラーゼ ,  生存率 ,  *幹細胞 ,  脳虚血 ,  *神経幹細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  BDNF ,  ELISA ,  海馬 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： *再酸素化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ホスホジエステラーゼ9(PDE9) ,  脳虚血 ,  神経幹細胞 ,  増殖 ,  環状グアノシン一リン酸(cGMP) ,  cGMP依存性蛋白質キナーゼ(PKG)

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： cGMP

タイトルに関連する用語 (11件)： 阻害 ,  酸素 ,  グルコース欠乏 ,  再酸素化 ,  損傷 ,  cGMP ,  PKG ,  経路 ,  神経幹細胞 ,  増殖 ,  促進