抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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SUMMARYは,現在,新興ヒト病原体Zikaウイルス(ZIKV)が感染時に抗ウイルスエンドリボヌクレアーゼL(RNアーゼL)経路と相互作用する方法の知識はない。感染時のRNアーゼLの活性化は典型的にウイルス産生を制限するので,ヒトA549細胞におけるZIKV感染に対するRNアーゼLの効果を評価するために,RNアーゼL経路に関与するノックアウト(KO)標的化宿主遺伝子へのCRISPR-Cas9遺伝子編集技術を使用した。RNアーゼLはZIKV感染に応答して活性化され,ZIKVゲノムRNAを分解した。驚くべきことに,ウイルスゲノム還元にもかかわらず,RNアーゼL活性はZIKV感染力価を低下させなかった。対照的に,フラビウイルスデングウイルスとアルファウイルスSindbisウイルスは野生型(WT)細胞に比べてRNアーゼL KO細胞で有意に高い力価に複製した。MAVS/RNase L二重KO細胞を用いて,RNアーゼL KO細胞におけるZIKV産生の増加の欠如は,ウイルス産生を阻害するためのI型インターフェロン転写物の増強による補償によるものではないことを示した。最後に,合成二本鎖RNAをOAS3により検出し,ZIKV感染前にRNアーゼL抗ウイルス活性を誘導したが,著者らはZIKV複製工場形成の減少,およびWTにおけるウイルス収量の42倍の減少を観察したが,RNアーゼL KO細胞では減少しなかった。本研究は,ZIKVが初期感染時にRNアーゼL切断から保護されたウイルスゲノムリザーバーを生成することによりRNアーゼL抗ウイルス活性を回避することを提案し,RNアーゼL活性化前の十分なウイルス産生を可能にした。2015年ZIKV発生の開始を伴うIMPORTANCは,ZIKV病因は,極端な世界的な公衆衛生上の関心であり,宿主との相互作用のより良い理解は,ZIKV疾患の重度の神経学的転帰を駆動する分子機構への洞察を提供する。ここでは,多様なウイルスの複製を制限する強力な抗ウイルス経路であるZIKVと宿主オリゴアデニル酸シンテターゼ-RNアーゼL(OAS-RNアーゼL)系の間の関係に関する最初の報告である。本研究は,ZIKV産生が抗ウイルスRNアーゼL活性に不浸透性であるユニークな機構を明らかにし,多数の他のRNアーゼL活性化ウイルスによる感染時に模倣されないウイルスRNA保護の機構を介して,ZIKV病原性に潜在的に重要な異なる複製戦略を同定した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
