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J-GLOBAL ID:202002267048066398   整理番号:20A2511768

異なるヒト免疫系統組成はHSPC源に依存する非条件付けNBSGWマウスで生成される【JST・京大機械翻訳】

Different Human Immune Lineage Compositions Are Generated in Non-Conditioned NBSGW Mice Depending on HSPC Source
著者 (9件):
資料名:
巻: 11  ページ: 573406  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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NBSGWマウスは,高度に免疫不全であり,c-kit遺伝子に低形態変異を持ち,プレコンディショニングなしでロバストなヒト造血増殖を支持する宿主環境を提供する。したがって,これらのマウスは,条件付け関連損傷がない場合のヒト造血生着を研究するためのモデルを提供する。3つの異なる源から精製したヒトCD34+HSPCの移植を比較した:臍帯血,成体骨髄,および成人G-CSF動員末梢血。動員した末梢血からのHSPCは,移植後12週間で,マウス血液と骨髄で高レベルのヒトキメラ生成で,臍帯血または骨髄HSPCのどちらかより,有意に(HSPC用量を開始),より効果的であった。T細胞は胸腺萎縮によりこのモデルで発達しなかったが,全ての3つのHSPC源はBリンパ球,骨髄および顆粒球系を含むヒトコンパートメントを生成した。しかし,これらの系統の比率はHSPC源によって有意に変化した。動員された血液HSPCは,顆粒球系統細胞(ΔΨ5%)の顕著に高い割合を生じたが,骨髄HSPC出力はBリンパ球細胞によって支配され,臍帯血HSPC出力は骨髄系系統に富んでいた。移植後,全ての3つのHSPC源はCD45RA+前駆体に対するCD34+サブセットのシフトを示し,CD45RA-CD49f+長期HSC亜集団の完全な消失と共に,このモデルは主に短期HSC活性を促進することを示唆した。臍帯血HSPCを移植したマウスは,初代移植後少なくとも36週間,多様なヒト免疫コンパートメントを維持していたが,成体骨髄HSPCを与えられたマウスは,この時点で,多様性を失い,骨髄細胞のみを含んだ。最後に,移植結果に対する非HSPCの影響を評価するため,全またはT細胞枯渇成体骨髄単核細胞を移植したマウスも試験した。全骨髄単核細胞移植は,精製HSPCと比較して有意に低いヒトキメラを形成し,T枯渇はB細胞レベルを救済したが,他の系統ではなかった。これらの結果は,HSPC源による生着効率と系統コミットメントにおける顕著な差異を明らかにし,T細胞と他の非HSPC集団が,条件付け関連炎症がない場合でさえ系統出力に影響することを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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血液の基礎医学 
引用文献 (42件):
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