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J-GLOBAL ID：202002267409371650   整理番号：20A1051414

N-アルキル化trans-2-フェニルシクロプロピルアミンベースLSD1阻害剤の開発と構造評価【JST・京大機械翻訳】

Development and Structural Evaluation of N-Alkylated trans-2-Phenylcyclopropylamine-Based LSD1 Inhibitors

著者 (15件)： Niwa Hideaki (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Niwa Hideaki (RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Niwa Hideaki (RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Sato Shin (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Sato Shin (RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Sato Shin (RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Handa Noriko (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Sengoku Toru (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Sengoku Toru (RIKEN Structural Biology Laboratory, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Umehara Takashi (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Umehara Takashi (RIKEN Center for Life Science Technologies, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Umehara Takashi (RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Yokoyama Shigeyuki (RIKEN Systems and Structural Biology Center, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Yokoyama Shigeyuki (RIKEN Structural Biology Laboratory, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Yokoyama Shigeyuki (RIKEN Yokoyama Laboratory, Yokohama, 230-0045, Japan)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 15  号： 9  ページ： 787-793  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リジン特異的デメチラーゼ1(LSD1)は,ヒストンH3の脱メチル化を触媒し,遺伝子発現を調節するフラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)依存性酵素である。急性骨髄性白血病のような疾患の調節に関与するので,強力なLSD1特異的阻害剤が追求されている。アミノ基の置換を特徴とするtrans-2-フェニルシクロプロピルアミン(2-PCPA)に基づく阻害剤が出現し,LSD1に対するサブマイクロモル親和性とモノアミンオキシダーゼ(MAOs)に対する高い選択性を示した。著者らは,以前に開発したS2101に基づいて,2つのN-アルキル化2-PCPAに基づくLSD1阻害剤,S2116およびS2157を合成した。S216とS2157は,S2101と比較して,LSD1に対して2.0~2.6倍の増強された効力を示した。さらに,それらはMAOsに対して改善された選択性を示した。S2101,S2116,S2157または他のN-アルキル化阻害剤(FCPA-MPE)と共結晶化したLSD1の構造解析は,N-置換基がFADで形成された付加物を構成することなく,LSD1の2-PCPA系阻害剤の効力を増強することを確認した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造解析 ,  酵素 ,  モノアミンオキシダーゼ ,  アミノ基 ,  脱メチル ,  親和性 ,  遺伝子発現 ,  *急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： ヒストンH3 ,  *リジンデメチラーゼ1 ,  ヒストンデメチラーゼ ,  共結晶化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 阻害剤 ,  蛋白質構造 ,  クロマチン ,  エピジェネティクス ,  ヒストンデメチラーゼ ,  ヌクレオソーム ,  X線結晶学

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： N-アルキル化 ,  LSD1 ,  阻害剤 ,  開発 ,  構造評価