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J-GLOBAL ID：202002267434366878   整理番号：20A0793851

ATG16L1 rs2241880突然変異により促進された肺移植後の閉塞性細気管支炎発生は単球由来肺胞マクロファージにおけるミトコンドリア損傷および代謝変化と共役する【JST・京大機械翻訳】

Accelerated Bronchiolitis Obliterans Development after Lung Transplant Promoted by the ATG16l1 rs2241880 Mutation is Coupled to Mitochondrial Damage and Metabolic Alterations in Monocyte-Derived Alveolar Macrophages

著者 (8件)： Cano M. (Pulmonary and Critical Care, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Zhou D. (Surgery, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Kreisel D. (Surgery and Pathology and Immunology, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Chen C. (Pulmonary and Critical Care, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Pugh K. (Surgery, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Byers D. (Pulmonary and Critical Care, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Hachem R. (Pulmonary and Critical Care, Washington University, Saint Louis, MO) ,  Gelman A. (Surgery and Pathology and Immunology, Washington University, Saint Louis, MO)
資料名： Journal of Heart and Lung Transplantation  (Journal of Heart and Lung Transplantation)
巻： 39  号： 4 S  ページ： S70  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3128A  ISSN： 1053-2498  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細気管支炎(BOS)は肺移植レシピエントの死亡の主要な原因であり,BOSを駆動する機構はほとんど理解されていない。損傷されたミトコンドリアの除去を標的とする特殊なオートファジーであるミトファジーにおける遺伝的にコードされた欠陥は,Parkinson病を促進することが示されているが,他の慢性疾患において役割を果たすかどうかは不明である。最近の研究により,オートファジー調節因子ATG16L1におけるrs2241880変異は,単球由来マクロファージにおけるATG16L1の欠損をもたらす蛋白質不安定性をもたらすことを示した。著者らは以前,rs2241880のキャリアであるヒト肺レシピエントがより速いBOS発生を有することを観察した。ここでは,BOSのマウス同所性肺移植モデルにおける単球由来肺胞マクロファージ(Mo-AM)におけるATG16L1欠損の影響を分析した。CD11cCre ATG16L1~フロックス/フロックス(ATG16L1~Δ/Δ)および対照CD11cCreレシピエントは,主要なMHC不一致FVB肺を受け取り,受容を誘導するために免疫抑制された。誘導された上皮損傷に続いて,同種移植片を28日までの閉塞性気道病変(OB)に対して評価した。細胞内Mo-AMを,ミトコンドリア量とROS産生のために,バルクRNA配列決定とフローサイトメトリー(FACS)により分析した。Mt-kiema mitophagyレポーターマウスを用いた共焦点顕微鏡法により,マイトジェン透過流束を可視化した。Mo-AMをSeaウマ XF分析器を用いて代謝的に特性化した。対照と比較すると,CD11cCre ATG16L1~フロックス/フロックスレシピエントは,重度で加速されたOB発生を示した。ATG16L1~Δ/ΔMo-AMのRNAseq分析は,ミトコンドリア電子複合体I,IIおよびVのいくつかのサブユニットをコードする転写産物の消失を示した。共焦点およびFACS分析により,ATG16L1~Δ/ΔMo-AMにおいて,減衰したミトファジー束,高いミトコンドリア量および高いROS産生が明らかになった。これらの観察と一致して,M1炎症性表現型の代謝適応と一致する最大のミトコンドリア呼吸能,低いミトコンドリアATP産生および解糖の増加した利用を減少させた。まとめると,これらのデータは,ATG16L1 rs2241880変異を運ぶ肺レシピエントに対する意味を持つミトコンドリア品質管理の調節因子としてのATG16L1に対する新しい役割を明らかにする。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  炎症 ,  上皮 ,  タンパク質 ,  *突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  *ミトコンドリア ,  可視化 ,  フロック ,  サブユニット ,  フローサイトメトリー ,  *単球 ,  オートファジー
準シソーラス用語： マイトファジー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： ATG16L1 ,  突然変異 ,  促進 ,  肺移植 ,  閉塞性細気管支炎 ,  単球 ,  肺胞マクロファージ ,  ミトコンドリア ,  損傷 ,  代謝 ,  共役