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J-GLOBAL ID：202002267529806294   整理番号：20A0708122

miR-135b-5pによるインテグリンサブユニットα2の調節は胃癌における化学療法抵抗性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Regulation of Integrin Subunit Alpha 2 by miR-135b-5p Modulates Chemoresistance in Gastric Cancer

著者 (12件)： Wang Qi (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Cao Tianyu (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Guo Kai (Department of Burns and Cutaneous Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Zhou Yao (Guangxi Key Laboratory of Biological Targeting Diagnosis and Therapy Research, Collaborative Innovation Center for Targeting Tumor Diagnosis and Therapy, Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Liu Hao (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Pan Yanan (College of Life Sciences, Northwest University, Xi’an, China) ,  Hou Qiuqiu (College of Life Sciences, Northwest University, Xi’an, China) ,  Nie Yongzhan (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Fan Daiming (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Lu Yuanyuan (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Zhao Xiaodi (State Key Laboratory of Cancer Biology, National Clinical Research Center for Digestive Diseases and Xijing Hospital of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Zhao Xiaodi (National Institute of Biological Sciences, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 308  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法は,過去10年間に胃癌(GC)患者転帰を実質的に改善した。しかしながら,化学療法耐性の開発は,治療失敗の主要な原因になった。多くの分子がGC化学耐性に関与しているが,その病理学的機構はまだ不明である。ここでは,インテグリンンサブユニットα2(ITGA2)が化学耐性GC細胞でアップレギュレーションされ,ITGA2レベルの増加が化学療法を受けたGC患者の予後不良と相関することを見出した。ITGA2過剰発現は,GC細胞において高い化学療法耐性と薬物誘発アポトーシス阻害をもたらした。ITGA2ノックダウンは,in vitroおよびin vivoの両方で,化学耐性GC細胞において回復した化学感受性をもたらし,アポトーシスを増加させた。ナノストリング分析により,ITGA2サイレンシング後のGC細胞における脱調節経路発現のユニークな特徴を明らかにした。MAPK/ERK経路と上皮間葉移行(EMT)は,ITGA2ノックダウン後に下方制御されることが分かった。miR-135b-5pはITGA2の直接上流調節因子として同定された。miR-135b-5pの過剰発現は,GC細胞における化学抵抗性を低下させ,アポトーシスを誘導し,MAPKシグナル伝達とEMTを阻害することにより,ITGA2誘導の化学耐性と抗アポトーシス効果を減弱させた。結論として,本研究はGCにおけるITGA2の役割と機構を強調し,診断と治療的意味を有する化学療法抵抗性の後成的原因として新規miR-135b-5p/ITGA2軸を示唆した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  遺伝子サイレンシング ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  アップレギュレーション ,  *薬物療法 ,  *胃腫瘍 ,  MAPキナーゼ
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 ,  調節因子 ,  上皮間葉転換 ,  化学感受性 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  過剰発現 ,  予後不良 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ITGA2 ,  miR-135b-5p ,  胃癌 ,  化学耐性 ,  MAPK経路 ,  EMT

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (57件)：

• Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. (2018) 68:394-424. doi: 10.3322/caac.21492
• Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014. (ver. 4). Gastric Cancer. (2017) 20:1-19. doi: 10.1007/s10120-016-0622-4
• Wilson TR, Longley DB, Johnston PG. Chemoresistance in solid tumours. Ann Oncol. (2006) 17(Suppl. 10):x315-24. doi: 10.1093/annonc/mdl280
• Kachalaki S, Ebrahimi M, Mohamed KL, Mohammadinejad S, Baradaran B. Cancer chemoresistance; biochemical and molecular aspects: a brief overview. Eur J Pharm Sci. (2016) 89:20-30. doi: 10.1016/j.ejps.2016.03.025
• Trédan O, Galmarini CM, Patel K, Tannock IF. Drug resistance and the solid tumor microenvironment. J Natl Cancer Inst. (2007) 99:1441-54. doi: 10.1093/jnci/djm135

タイトルに関連する用語 (4件)： 調節 ,  胃癌 ,  化学療法 ,  抵抗性