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J-GLOBAL ID：202002267591273092   整理番号：20A0664866

BKチャンネルの活性化はTGF-β1/Smad3とJAK/STAT3線維性シグナル伝達経路の抑制を介して肝星細胞活性化と肝線維症を予防する【JST・京大機械翻訳】

Activation of BK Channels Prevents Hepatic Stellate Cell Activation and Liver Fibrosis Through the Suppression of TGFβ1/SMAD3 and JAK/STAT3 Profibrotic Signaling Pathways

著者 (9件)： Yang Linli (Key Laboratory of Systems Biomedicine, Ministry of Education, Shanghai Center for Systems Biomedicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Han Bo (Department of General Surgery, Key Laboratory for Translational Research and Innovative Therapeutics of Gastrointestinal Oncology, Hongqiao International Institute of Medicine, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Man (Key Laboratory of Systems Biomedicine, Ministry of Education, Shanghai Center for Systems Biomedicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Wang Ya-Hui (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Tao Kun (Department of Pathology, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Michael X. (Department of Integrative Biology and Pharmacology, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, United States) ,  He Kunyan (Key Laboratory of Systems Biomedicine, Ministry of Education, Shanghai Center for Systems Biomedicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Zhi-Gang (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hou Shangwei (Department of Anesthesiology, Key Laboratory for Translational Research and Innovative Therapeutics of Gastrointestinal Oncology, Hongqiao International Institute of Medicine, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 165  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大コンダクタンスとCa2+活性化K+(BK)チャンネルは,ヒト肝星細胞(HSC)で発現し,それらは正常な肝微小循環および活性化HSCでの収縮性の調節を介し,肝硬変での門脈高血圧において役割を有する。それにもかかわらず,BKチャンネル活性が異常HSC活性化に対して保護効果を発揮するかどうかは不明である。ここでは,BKチャンネルがヒトHSC系と同様に活性化初代ラットHSCで発現することを報告する。さらに,活性化HSCから記録された全細胞K+電流はBKチャンネル特異的活性化因子であるロットlへの曝露により著しく増加したが,BKチャンネル特異的阻害剤,パキシリンによる処理により阻害され,BKチャンネルが活性化HSCにおいて機能的であることを示唆した。BKチャンネル細孔形成αサブユニット,KCNMA1の過剰発現は,活性化HSCにおける移動とコラーゲン発現の低下をもたらした。一貫して,ロットl処理はin vitroおよびCCl_4誘導肝線維症の両方で線維形成細胞機能をin vivoで抑制した。ルシフェラーゼレポーターアッセイおよびウェスタンブロット法と組み合わせたマイクロアレイおよび経路分析は,ロットl処理がin vitroおよびin vivoの両方で,プロ線維症TGF-β1/SMAD3およびJAK/STAT3シグナル伝達経路の有意なダウンレギュレーションを誘導することを示した。著者らの知見は,BKチャンネル機能を前線維性シグナル伝達経路に結びつけるだけでなく,BKチャンネル活性化が肝線維症の治療のための有望な治療戦略を表すという証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  門脈高圧症 ,  治療計画 ,  *肝線維症 ,  ラット ,  ウェスタンブロット法 ,  ルシフェラーゼ ,  微小循環 ,  ダウンレギュレーション ,  ロット ,  in vitro実験 ,  コンダクタンス ,  コラーゲン ,  肝硬変 ,  電流

著者キーワード (5件)： 肝線維症 ,  肝星細胞 ,  BK ,  KCNMA1 ,  TGF-β1

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (34件)：

• Constandinou C., Henderson N., Iredale J. P. (2005). Modeling liver fibrosis in rodents. Methods Mol. Med. 117 237-250. doi: 10.1385/1-59259-940-0-237
• Freise C., Heldwein S., Erben U., Hoyer J., Kohler R., Johrens K., et al (2015). K(+)-channel inhibition reduces portal perfusion pressure in fibrotic rats and fibrosis associated characteristics of hepatic stellate cells. Liver Int. 35 1244-1252. doi: 10.1111/liv.12681
• Friedman S. L. (2010). Evolving challenges in hepatic fibrosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 7 425-436. doi: 10.1038/nrgastro.2010.97
• Friedman S. L., Roll F. J., Boyles J., Arenson D. M., Bissell D. M. (1989). Maintenance of differentiated phenotype of cultured rat hepatic lipocytes by basement membrane matrix. J. Biol. Chem. 264 10756-10762. doi: 10.1038/nrgastro.2010.97
• Gasull X., Bataller R., Gines P., Sancho-Bru P., Nicolas J. M., Gorbig M. N., et al (2001). Human myofibroblastic hepatic stellate cells express Ca(2+)-activated K(+) channels that modulate the effects of endothelin-1 and nitric oxide. J. Hepatol. 35 739-748. doi: 10.1016/s0168-8278(01)00198-2

タイトルに関連する用語 (10件)： BKチャンネル ,  活性化 ,  TGF-β1 ,  Smad3 ,  JAK ,  STAT3 ,  シグナル伝達経路 ,  肝星細胞 ,  肝線維症 ,  予防