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J-GLOBAL ID：202002267758004762   整理番号：20A1328233

SETD5配位クロマチン再プログラミングは標的化膵臓癌治療に対する適応耐性を調節する【JST・京大機械翻訳】

SETD5-Coordinated Chromatin Reprogramming Regulates Adaptive Resistance to Targeted Pancreatic Cancer Therapy

著者 (24件)： Wang Zhentian (Department of Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Hausmann Simone (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Lyu Ruitu (Department of Chemistry, The University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA) ,  Li Tie-Mei (Department of Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Lofgren Shane M. (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Flores Natasha M. (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Fuentes Mary E. (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Caporicci Marcello (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Yang Ze (Department of Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Meiners Matthew Joseph (EpiCypher Inc., Durham, NC 27709, USA) ,  Cheek Marcus Adrian (EpiCypher Inc., Durham, NC 27709, USA) ,  Howard Sarah Ann (EpiCypher Inc., Durham, NC 27709, USA) ,  Zhang Lichao (Chan Zuckenberg Biohub, Stanford, CA 94305, USA) ,  Elias Joshua Eric (Chan Zuckenberg Biohub, Stanford, CA 94305, USA) ,  Kim Michael P. (Department of Surgical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Maitra Anirban (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Wang Huamin (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Wang Huamin (Department of Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Bassik Michael Cory (Department of Genetics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Keogh Michael-Christopher (EpiCypher Inc., Durham, NC 27709, USA) ,  Sage Julien (Department of Genetics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Sage Julien (Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Gozani Or (Department of Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Mazur Pawel K. (Department of Experimental Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA)
資料名： Cancer Cell  (Cancer Cell)
巻： 37  号： 6  ページ： 834-849.e13  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1844A  ISSN： 1535-6108  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵管腺癌(PDAC)における適応標的治療抵抗性の根底にある分子機構は,あまり理解されていない。ここでは,MEK1/2阻害(MEKi)に対するPDAC耐性の主要なドライバーとしてSETD5を同定した。SETD5はMEKi耐性により誘導され,その欠失はマウスモデルおよび患者由来異種移植におけるMEKi治療に対する難治性PDAC脆弱性を回復する。SETD5はヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を欠いているが,HDAC3とG9aを含むコレプレッサー複合体を足場する。SETD5複合体による遺伝子サイレンシングは,MEKiに対する細胞応答を再プログラムするための既知の薬剤耐性経路を調節する。MEK1/2,HDAC3およびG9aの薬理学的共標的化は,in vivoでPDAC腫瘍増殖阻害を維持する。本研究は,PDACにおける後天性MEKi治療抵抗性の重要なメディエーターとしてSETD5を明らかにし,臨床におけるMEKi使用を進めるための状況を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *クロマチン ,  薬物耐性 ,  増殖阻害 ,  複合体 ,  異種移植 ,  *ターゲティング ,  *膵臓腫瘍 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 分子機構 ,  ヒストンメチルトランスフェラーゼ ,  MEK1/2 ,  *リプログラミング ,  コリプレッサー ,  G9a ,  膵管腺癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： SETD5 ,  リジンメチル化 ,  蛋白質メチル化 ,  MEK阻害 ,  膵臓癌 ,  RASシグナリング ,  KRAS

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (8件)： クロマチン ,  再プログラミング ,  標的化 ,  膵臓癌 ,  治療 ,  適応 ,  耐性 ,  調節