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J-GLOBAL ID：202002267841619342   整理番号：20A2652154

アセトアミノフェンの発癌性危険可能性を評価するためのDILISYM定量的システム毒性薬物誘発肝臓損傷モデルの応用【JST・京大機械翻訳】

Application of the DILIsym Quantitative Systems Toxicology drug-induced liver injury model to evaluate the carcinogenic hazard potential of acetaminophen

著者 (12件)： Eichenbaum Gary (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, 08901, USA) ,  Yang Kyunghee (DILIsym Services Inc., Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Gebremichael Yeshitila (DILIsym Services Inc., Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Howell Brett A. (DILIsym Services Inc., Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Murray F. Jay (Murray & Associates, San Jose, CA, 95138, USA) ,  Jacobson-Kram David (ToxRox Consulting LLC, McLean, VA, 22101, USA) ,  Jaeschke Hartmut (University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, 66160, USA) ,  Kuffner Edwin (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, 08901, USA) ,  Gelotte Cathy K. (Johnson & Johnson Consumer Products US, Fort Washington, PA, USA) ,  Lai John C.K. (Johnson & Johnson Consumer Products US, Fort Washington, PA, USA) ,  Wikoff Daniele (ToxStrategies, Inc., Asheville, NC, USA) ,  Atillasoy Evren (Johnson & Johnson Consumer Products US, Fort Washington, PA, USA)
資料名： Regulatory Toxicology and Pharmacology  (Regulatory Toxicology and Pharmacology)
巻： 118  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0249A  ISSN： 0273-2300  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2019年に,環境健康被害評価(OEHHA)のCalifornia局は,アセトアミノフェンの発癌危険性の可能性のレビューを開始した。分析の目的は,患者のベースライン特性(例えば,ベースライングルタチオン(GSH)レベル,薬物動態,および肝臓抗酸化剤の能力)の変動性が,異なる投与計画で発癌危険の可能性に潜在的差異をもたらすかどうかを評価することによって,このレビューを知らせることである:最大標識用量4g/日,最大標識線量(>4~12g/日)以上の反復投与,およびアセトアミノフェン(>15g)の急性過剰投与。これは,DILIsym定量的システム毒性学(QST)モデルを用いて,数千の多様な仮想患者シナリオにおけるアセトアミノフェン曝露のシミュレーションにより達成された。シミュレーションは,GSH,N-アセチル-p-ベンゾキノン-イミン(NAPQI),蛋白質付加物,ミトコンドリア機能不全,および肝細胞死の変化の動力学の評価に基づく細胞死の毒性とモードに対する用量と曝露応答の評価を含んだ。結果は,治療用量で,細胞GSHがNAPQIに結合し,蛋白質付加物形成とその後の酸化ストレスを制限する十分な緩衝能を提供することを示した。反復高レベル超治療曝露または急性過剰投与を評価するシミュレーションは,細胞死が発癌性をもたらすDNA損傷に先行し,その結果,アセトアミノフェンはどの用量でもヒトに対して発癌性危険性を示さないことを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  健康被害 ,  死 ,  *発癌 ,  *発癌性 ,  ヒト ,  毒物学 ,  反復投与 ,  細胞死 ,  DNA損傷 ,  酸化ストレス ,  肝細胞 ,  投与計画 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 抗酸化剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： アセトアミノフェン ,  パラセタモール ,  安全 ,  発癌性 ,  危険 ,  シミュレーション ,  モデリング ,  機構 ,  毒性

分類 (2件)： 消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  動物に対する影響  (EE05040R)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： アセトアミノフェン ,  発癌性 ,  可能性 ,  評価 ,  定量 ,  毒性 ,  薬物 ,  誘発 ,  肝臓損傷 ,  モデル ,  応用