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J-GLOBAL ID：202002267902351756   整理番号：20A0975941

炭酸アンヒドラーゼ2(CAII)は腫瘍微小環境における乳酸アシドーシス下の腫瘍血内皮細胞生存を支持する【JST・京大機械翻訳】

Carbonic anhydrase 2 (CAII) supports tumor blood endothelial cell survival under lactic acidosis in the tumor microenvironment

著者 (16件)： Annan Dorcas A. (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Maishi Nako (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Soga Tomoyoshi (Institute for Advanced Biosciences, Keio University, Yamagata, Japan) ,  Dawood Randa (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Li Cong (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Kikuchi Hiroshi (Department of Renal and Genitourinary Surgery, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Hojo Takayuki (Department of Dental Anesthesiology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Morimoto Masahiro (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Kitamura Tetsuya (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Alam Mohammad Towfik (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Alam Mohammad Towfik (Department of Dental Radiology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Minowa Kazuyuki (Department of Dental Radiology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Shinohara Nobuo (Department of Renal and Genitourinary Surgery, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Nam Jin-Min (Global Institution for Collaborative Research and Education (GI-CoRE), Faculty of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Hida Yasuhiro (Department of Cardiovascular Thoracic Surgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Hida Kyoko (Department of Vascular Biology and Molecular Pathology, Hokkaido University Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍内皮細胞(TECs)は腫瘍血管新生を行い,腫瘍の増殖と転移に必須である。腫瘍細胞は解糖から大量の乳酸を産生する;しかしながら,腫瘍における高い乳酸条件下で腫瘍血管新生を可能にするTECsの生存の基礎となる機構は,ほとんど理解されていない。TECsと正常内皮細胞(NECs)のメタボロームをキャピラリー電気泳動飛行時間型質量分析によって分析した。TECsとNECsにおけるpH調節因子の発現を,定量的逆転写PCRによって測定した。細胞増殖をMTSアッセイにより測定した。ウエスタンブロット法およびELISAを用いて,細胞内のモノカルボン酸輸送体1および炭酸アンヒドラーゼ2(CAII)蛋白質発現をそれぞれ検証した。ヒト腫瘍異種移植モデルを用いて,腫瘍血管新生に及ぼすCA阻害の影響にアクセスした。免疫組織化学的染色を用いて,CAII発現を観察し,腫瘍微小血管系,微小血管周皮細胞範囲,および低酸素を定量した。本研究は,NECsと異なり,TECsが乳酸中で増殖することを示す。TECsは,in vitroとin vivoの両方でアップレギュレーションされたCAII発現を示した。CAIIノックダウンは,乳酸アシドーシスおよび栄養素-リプリート条件下でのTEC生存を低下させた。血管内皮成長因子Aおよび血管内皮成長因子受容体シグナル伝達は,NECsにおけるCAII発現を誘導した。アセタゾラミドによるCAII阻害は,in vivoで腫瘍血管新生を最小限に低下させた。しかしながら,成熟血管数は,ベバシズマブ処理と同様に,アセタゾラミド処理後に増加した。さらに,アセタゾラミド処理マウスは肺転移の減少を示した。これらの知見は,血管成熟に対するそれらの効果により,CAIIのようなpH調節因子が抗血管新生療法の有望な標的であることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  酸素欠乏 ,  異種移植 ,  *内皮細胞 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  血管新生 ,  ウェスタンブロット法 ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 腫瘍血管新生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳酸アシドーシス ,  腫瘍内皮細胞 ,  炭酸アンヒドラーゼ2(CAII) ,  pH調節 ,  血管新生

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： 乳酸

引用文献 (54件)：

• J Pathol; Are tumours angiogenesis-dependent?; HM Verheul, EE Voest, RO Schlingemann; 202; 1; 2004; 5-13; 10.1002/path.1473; citation_id=CR1
• Cancer Res; Tumor-associated endothelial cells with cytogenetic abnormalities; K Hida, Y Hida, DN Amin, AF Flint, D Panigrahy, CC Morton; 64; 22; 2004; 8249-8255; 10.1158/0008-5472.CAN-04-1567; citation_id=CR2
• Am J Pathol; Heterogeneity of tumor endothelial cells: comparison between tumor endothelial cells isolated from high- and low-metastatic tumors; N Ohga, S Ishikawa, N Maishi, K Akiyama, Y Hida, T Kawamoto; 180; 3; 2012; 1294-1307; 10.1016/j.ajpath.2011.11.035; citation_id=CR3
• Sci Rep; Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan; N Maishi, Y Ohba, K Akiyama, N Ohga, J Hamada, H Nagao-Kitamoto; 6; 2016; 28039; 10.1038/srep28039; citation_id=CR4
• Cancer Res; Epigenetic regulation of tumor endothelial cell Anergy: silencing of intercellular adhesion Molecule-1 by histone modifications; DMEI Hellebrekers, K Castermans, E Viré, RPM Dings, NTH Hoebers, KH Mayo; 66; 22; 2006; 10770; 10.1158/0008-5472.CAN-06-1609; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 炭酸アンヒドラーゼ2 ,  腫瘍微小環境 ,  乳酸アシドーシス ,  腫瘍 ,  血 ,  内皮細胞 ,  生存 ,  支持