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J-GLOBAL ID：202002267998161040   整理番号：20A0615331

肥満糖尿病(ob/ob)マウスにおいてグルコース脂質代謝を改善し脂肪肝を軽減する新規FFA1アゴニスト,CPU025【JST・京大機械翻訳】

A novel FFA1 agonist, CPU025, improves glucose-lipid metabolism and alleviates fatty liver in obese-diabetic (ob/ob) mice

著者 (8件)： Li Zheng (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, PR China) ,  Liu Chunxia (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Zhou Zongtao (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, PR China) ,  Hu Lijun (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, PR China) ,  Deng Liming (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, PR China) ,  Ren Qiang (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, PR China) ,  Qian Hai (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Qian Hai (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 153  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗糖尿病薬を同定する努力において,著者らは以前に報告されたFFA1作動薬と構造的に異なる新規遊離脂肪酸受容体1(FFA1)アゴニストCPU025を発見した。本研究は,CPU025がPPARδ(EC50=625.6nM)に対する中程度のアゴニスト活性を有する強力なFFA1アゴニスト(EC50=38.7nM)であり,グルコース依存的にインシュリン分泌を促進することを明らかにした。モデリング研究はまた,FFA1とPPARδのアゴニスト効果に密接に関連する重要な残基とCPU025の相互作用を明らかにした。CPU025の長期処理は,この分野で最も進歩したFFA1部分作動薬TAK-875より良好な血糖コントロールと脂質プロファイルを発揮した。さらに,CPU025はβ細胞機能を改善し,ob/obマウスにおける脂肪肝を軽減した。さらなる研究は,CPU025が脂肪酸β-酸化,リポ蛋白質分解,脂質合成,酸化ストレスおよびミトコンドリア機能に関与する遺伝子の発現を調節することを通して脂肪肝を軽減できることを示唆した。これらの結果は,CPU025の長期処理がグルコースと脂質代謝を改善し,糖尿病と脂肪肝の治療に有用であることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リポゲネシス ,  遊離脂肪酸 ,  酸化ストレス ,  酸化 ,  相互作用 ,  *脂肪肝 ,  リポタンパク質 ,  血糖降下薬 ,  遺伝子 ,  *脂質代謝 ,  受容体 ,  *糖尿病 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： EC50 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病 ,  脂肪肝 ,  FFA1 ,  ヌリン分泌 ,  PPAR

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 肥満糖尿病 ,  マウス ,  グルコース ,  脂質代謝 ,  脂肪肝 ,  アゴニスト