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J-GLOBAL ID:202002268076902457   整理番号:20A0744157

A20による非触媒ユビキチン結合は乾癬性関節炎様疾患と炎症を予防する【JST・京大機械翻訳】

Non-catalytic ubiquitin binding by A20 prevents psoriatic arthritis-like disease and inflammation
著者 (15件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 422-433  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1330A  ISSN: 1529-2908  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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A20はヒト疾患に強く関連する抗炎症蛋白質である。ここでは,A20の亜鉛フィンガー7(ZF7)ユビキチン結合モチーフの3つの異なる標的化変異を発現するマウスが乾癬関節炎に共通する特徴を有する関節炎を均一に発生させるが,A20のOTUまたはZF4モチーフの点突然変異を発現するマウスはこの表現型を示さないことを見出した。A20~ZF7マウスにおける関節炎は,T細胞とMyD88を必要とし,腫瘍壊死因子とインターロイキン-17Aに対して非常に敏感で,無菌条件で持続した。A20~ZF7細胞は長いIκBキナーゼ活性を示し,in vitroでの後期相核因子-κB応答遺伝子の転写を低下させ,in vivoでの前疾患マウスのブタにおいてそれらの転写を低下させることが示された。加えて,A20のZF4およびZF7モチーフにおける二重変異体A20蛋白質を発現するマウスは,多臓器炎症により,周囲に死んだ。したがって,A20のZF4およびZF7モチーフは,非触媒的に炎症性疾患を相乗的に予防する。デubiquitinaseA20はNF-κBシグナル伝達経路の強力な阻害剤である。mAおよび同僚はA20ユビキチン結合ZF4およびZF7ドメインに対する異なる役割を同定し,これらは変異により異なる表現型を示すが,炎症反応の調節において相乗的役割を果たす。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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