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J-GLOBAL ID：202002268101819605   整理番号：20A0200860

MHCハプロタイプ同種マウス造血細胞移植における移植後シクロホスファミドの最適化タイミング【JST・京大機械翻訳】

Optimized Timing of Post-Transplantation Cyclophosphamide in MHC-Haploidentical Murine Hematopoietic Cell Transplantation

著者 (5件)： Wachsmuth Lucas P. (Experimental Transplantation and Immunology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Patterson Michael T. (Experimental Transplantation and Immunology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Eckhaus Michael A. (Division of Veterinary Resources, Office of Research Services, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Venzon David J. (Biostatistics and Data Management Section, Office of the Clinical Director, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Kanakry Christopher G. (Experimental Transplantation and Immunology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland)
資料名： Biology of Blood and Marrow Transplantation  (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
巻： 26  号： 2  ページ： 230-241  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1625A  ISSN： 1083-8791  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 移植後シクロホスファミド(PTCy)は,同種造血細胞移植(HCT)後の重症急性および慢性移植片対宿主病(GVHD)のリスクを減少させる。しかし,PTCyの標準臨床用量とタイミングは,MHC適合皮膚同種移植モデルから部分的に外挿され,部分的に経験的であった。ここでは,マウスMHC-ハプロタイプ同一HCTモデルにおけるGVHD予防におけるその有効性に対するPTCyの異なる投与とタイミングの影響を検討した。日+3/+4に対するPTCyの投与は+1/+2,+5/+6または+7/+8の投与より優れていたが,日+1/+2の低用量(10mg/kg/日)PTCyは実際に死亡を促進した。PTCy投与の最適タイミングは皮膚同種移植モデルにおいて日+2または+3であったが,著者らのMHC-ハプロタイプ同一HCTモデルにおいて,日+2/+3のPTCyは低用量で+3/+4日にPTCyより劣った。+3/+4,+4/+5または+3/+5日に投与したPTCyは同様に有効であった。1日対2日の投与スケジュールは,PTCyが+4日に与えられたとき,最大に効果的であることを示した。フローサイトメトリー分析により,最適PTCy投与により,+7日における異反応性CD4+CD25-Foxp3-T細胞増殖が低下し,+21日に優先的CD4+CD25+Foxp3+T細胞再構成が可能になり,この組合せがPTCyによるGVHD予防成功の潜在的予測バイオマーカーであることを示唆した。これらの結果は,PTCyの用量,タイミングおよび累積曝露がGVHD予防におけるその有効性にとって重要であることを示している。PTCy用量とタイミングを最適化し,PTCyによるGVHD予防の成功の候補バイオマーカーとしてこれらのT細胞エンドポイントを試験するために,これらの知見の臨床的関連性を現在研究している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： T細胞 ,  フローサイトメトリー ,  移植片対宿主病 ,  バイオマーカー ,  *造血幹細胞移植 ,  *最適化 ,  *ハプロタイプ ,  CD25抗原 ,  投与計画 ,  有効性 ,  再構成 ,  予防 ,  制御性T細胞 ,  細胞増殖
準シソーラス用語： FoxP3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 移植後シクロホスファミド ,  ハプロタイプ ,  マウス ,  同種反応 ,  調節性T細胞 ,  移植片対宿主病

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (7件)： MHC ,  ハプロタイプ ,  マウス ,  造血細胞移植 ,  移植 ,  シクロホスファミド ,  最適化