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J-GLOBAL ID：202002268123183804   整理番号：20A1618050

肝臓MRIのゲノムワイドおよびメンデルランダム化研究は脂肪性肝炎の病因に関する洞察【JST・京大機械翻訳】

Genome-wide and Mendelian randomisation studies of liver MRI yield insights into the pathogenesis of steatohepatitis

著者 (17件)： Parisinos Constantinos A. (Institute of Health Informatics, Faculty of Population Health Sciences, University College London, London, UK) ,  Wilman Henry R. (Research Centre for Optimal Health, School of Life Sciences, University of Westminster, London, UK) ,  Wilman Henry R. (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  Thomas E. Louise (Research Centre for Optimal Health, School of Life Sciences, University of Westminster, London, UK) ,  Kelly Matt (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  Nicholls Rowan C. (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  McGonigle John (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  Neubauer Stefan (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  Neubauer Stefan (Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research, Division of Cardiovascular Medicine, Oxford NIHR Biomedical Research Centre, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Hingorani Aroon D. (Institute of Cardiovascular Science, Faculty of Population Health Sciences, University College London, London, UK) ,  Patel Riyaz S. (Institute of Cardiovascular Science, Faculty of Population Health Sciences, University College London, London, UK) ,  Hemingway Harry (Health Data Research UK London, Institute of Health Informatics, Faculty of Population Health Sciences, University College London, London, UK) ,  Bell Jimmy D. (Research Centre for Optimal Health, School of Life Sciences, University of Westminster, London, UK) ,  Banerjee Rajarshi (Perspectum Diagnostics Ltd., Oxford, UK) ,  Yaghootkar Hanieh (Research Centre for Optimal Health, School of Life Sciences, University of Westminster, London, UK) ,  Yaghootkar Hanieh (Genetics of Complex Traits, College of Medicine and Health, University of Exeter, Exeter, UK) ,  Yaghootkar Hanieh (Division of Medical Sciences, Department of Health Sciences, Lulea University of Technology, Lulea, Sweden)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 73  号： 2  ページ： 241-251  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MRIに基づく補正T1(cT1)は,脂肪性肝炎と肝線維症の重症度をグレード化する非侵襲的方法である。肝臓cT1に影響する遺伝的変異を同定し,肝臓線維炎症疾患とその他の代謝形質および疾患とのその関連の基礎となる機構を理解するために遺伝学を使用した。最初に,UK Biobankから肝臓cT1尺度で,14,440ヨーロッパにおけるゲノムワイド関連研究(GWAS)を実施した。第2に,著者らは肝臓血液検査に及ぼすcT1変異体の影響と代謝形質と疾患の範囲を調査した。第3に,Mendelianランダム化を用いて,肝臓cT1測定に及ぼす24の支配的代謝形質の因果関係を試験した。著者らは,GWAS有意性閾値に達する肝臓cT1と関連する6つの独立した遺伝的変異体を同定した(p<5×10-8)。変異体のうちの4つ(SLC30A10のrs759359281,SLC39A8のrs13107325,TM6SF2のrs58542926,PNPLA3のrs738409)も,アミノトランスフェラーゼの上昇と関係し,肝臓脂肪および他の代謝形質に変化があった。インスリン抵抗性,2型糖尿病,非アルコール性脂肪肝およびボディマスインデックスは,cT1上昇と因果関係があり,一方,良好な脂肪蓄積(高脂肪血症と関係した変異体により,心臓代謝性疾患およびより低い肝脂肪のリスク低下)は,保護的であった。2つの金属イオン輸送体とcT1の間の関連は,脂肪性肝炎における重要な新しい機構を示す。同定された輸送体を標的とする介入が,リスクのある個人における肝疾患を予防するかどうかを決定するために,将来の研究が必要である。14,440UK Biobank参加者の磁気共鳴イメージングに基づく肝臓炎症と瘢痕化のレベルを推定した。遺伝的研究を行い,肝臓炎症と瘢痕化のレベルに関連する6つの遺伝子における変異を同定した。また,これらの遺伝子の4つの変異を有する参加者は,血液サンプルにおける肝細胞損傷のマーカーのレベルが高く,さらに肝臓健康におけるそれらの役割を検証した。2つの同定された遺伝子は,我々の体内の金属イオンの輸送に関与する。これらの変動のさらなる研究は,肝臓炎症と瘢痕のより良い検出,評価,および/または治療につながる可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  トランスアミナーゼ ,  遺伝子 ,  *肝炎 ,  血液検査 ,  NMRイメージング ,  金属イオン ,  瘢痕 ,  肝線維症 ,  *病因 ,  肝細胞 ,  ボディマスインデックス ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： 脂肪蓄積 ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 磁気共鳴イメージング ,  cT1 ,  線維症 ,  脂肪性肝炎 ,  メタボリックシンドローム ,  ゲノムワイド関連研究 ,  トランスアミナーゼ

分類 (3件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  犬・猫  (FD06010P) ,  動物の診療・診療設備  (FE01020U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肝臓 ,  MRI ,  ゲノム ,  研究 ,  脂肪性肝炎 ,  病因 ,  洞察