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J-GLOBAL ID：202002268229609547   整理番号：20A0979551

ラパマイシンは正常および腫瘍性Bリンパ球細胞においてCa2+-CaMKII依存性PTN/Akt-ERK1/2シグナル伝達経路を抑制することによりB細胞活性化因子(BAFF)刺激細胞増殖および生存を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Rapamycin inhibits B-cell activating factor (BAFF)-stimulated cell proliferation and survival by suppressing Ca²⁺-CaMKII-dependent PTEN/Akt-Erk1/2 signaling pathway in normal and neoplastic B-lymphoid cells

著者 (13件)： Zeng Qingyu (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Zeng Qingyu (Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai, 200050, PR China) ,  Zhou Zhihan (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Qin Shanshan (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Yao Yajie (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Qin Jiamin (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Zhang Hai (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Zhang Ruijie (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Xu Chong (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Zhang Shuangquan (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Huang Shile (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA 71130-3932, USA) ,  Huang Shile (Feist-Weiller Cancer Center, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA 71130-3932, USA) ,  Chen Long (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China)
資料名： Cell Calcium  (Cell Calcium)
巻： 87  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0875A  ISSN： 0143-4160  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B細胞活性化因子(BAFF)はB細胞に対する重要な生存因子であり,過剰なBAFFは自己免疫疾患の発生に寄与する。最近の研究はラパマイシンがBAFF誘導B細胞増殖と生存を阻害できることを示しているが,基礎となる機構は解明されていない。ここで著者らは,ラパマイシンが,CDK2,CDK4,CDK6,サイクリンA,サイクリンD1の蛋白質レベルを下方制御することにより,ヒト可溶性BAFF(hsBAFF)刺激細胞増殖を阻害することを見出した。そして,アポトーシス蛋白質(BAKとBAX)のレベルを上方制御することにより,hsBAFF刺激細胞生存を減少させることを明らかにした。【結果】以下のことを明らかにした。それは,抗アポトーシス蛋白質(Mcl-1,Bcl-2,Bcl-xLおよびサーバイビン)のレベルを下方制御することによって,hsBAFF刺激細胞生存を減少させた。ラパマイシンの細胞静止および細胞毒性効果は,hsBAFF-上昇細胞内遊離Ca2+([Ca2+]i)の減衰に関連していた。さらに,ラパマイシンはhsBAFF刺激B細胞増殖と生存を阻害し,PTENを不活性化し,Akt-Erk1/2経路を活性化した。野生型PTENの過剰発現またはドミナントネガティブAktの異所性発現は,Raji細胞におけるhsBAFF誘導Erk1/2活性化および増殖/生存性のラパマイシンの抑制を増強した。興味あることに,PP242(mTORC1/2阻害剤)またはラパマイシン(mTORC1阻害剤)のようなAkt阻害剤Xは,基礎またはhsBAFF誘導[Ca2+]_i上昇を低下させた。BAPTA/AMによる[Ca2+]_iのキレート化,2-APBまたはベラパミルを用いた[Ca2+]_iの上昇を抑制し,KN93によりCaMKIIを阻害するか,またはCaMKIIをサイレンシングするとラパマイシンの阻害効果が強化された。結果は,ラパマイシンが,mTORC1/2仲介[Ca2+]_i上昇を鈍化し,Ca2+-CaMKII依存性PTN/Akt-Erk1/2シグナル伝達経路を抑制することにより,BAFF刺激B細胞増殖と生存を阻害することを示す。著者らの発見は,ラパマイシンが過剰なBAFF誘導攻撃性B細胞悪性腫瘍および自己免疫疾患の予防のために利用される可能性があることを強調している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *細胞増殖 ,  細胞毒性 ,  野生型 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  サイクリンD1 ,  遺伝子サイレンシング ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  *Erk1/2 ,  mTORC1 ,  サバイビン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： ラパマイシン ,  BAFF ,  mTORC1/2 ,  Ca2+ ,  PTEN ,  Akt ,  ERK1/2 ,  B細胞

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (15件)： ラパマイシン ,  腫瘍性 ,  Bリンパ球 ,  細胞 ,  CaMKII ,  依存性 ,  Akt ,  ERK1 ,  シグナル伝達経路 ,  B細胞活性化因子 ,  BAFF ,  刺激 ,  細胞増殖 ,  生存 ,  阻害