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J-GLOBAL ID:202002268509980865   整理番号:20A1198253

M1グルタミン酸作動性ニューロンの長期化学遺伝的活性化は脳内出血による行動および認知障害を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Long-term chemogenetic activation of M1 glutamatergic neurons attenuates the behavioral and cognitive deficits caused by intracerebral hemorrhage
著者 (13件):
資料名:
巻: 527  号:ページ: 22-28  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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急性自発性脳内出血(ICH)は生命を脅かす疾患である。それは,神経回路の完全性の損失によって主に引き起こされる重篤な神経学的後遺症を伴うことが多い。しかしながら,これらの神経学的後遺症は,ほとんど強い医学的介入を持たない。設計者薬物(DREADDs)により排他的に活性化された設計者受容体は,神経回路の活性を正確に調節できる重要な化学遺伝学的ツールである。これらは,多発性神経疾患に対する治療効果を有することが示唆されている。これにもかかわらず,ICH後の機能回復に及ぼすDREADDsの影響を経験的研究は調べていない。著者らは,DREADDによる一次運動皮質(M1)におけるグルタミン酸作動性ニューロンの長期興奮がICH後の機能回復を促進できるかどうかを調べることを目的とした。21日間連続してM1グルタミン酸作動性ニューロンを活性化/阻害するためにCaMKII駆動Gq/Gi-DREADDsを用い,ICH標的線条体のマウスモデルにおけるICHにより引き起こされる行動及び認知障害に及ぼすそれらの影響を調べた。M1グルタミン酸作動性ニューロンの長期化学遺伝的活性化は,ICHを患うマウスの空間記憶と感覚運動能力を増加させた。また,それはATPレベルとミトコンドリア膜電位を上げることにより線条体ニューロンのミトコンドリア機能障害を減衰させたが,8-OHdGレベルを減少させた。これらの結果は,M1グルタミン酸作動性ニューロンの選択的刺激がミトコンドリア機能障害の緩和を介してICH後の機能的回復に寄与することを強く示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 

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