小児急性リンパ芽球性白血病における体細胞および生殖系列ゲノミクス【JST・京大機械翻訳】

Pui Ching-Hon; Nichols Kim E.; Yang Jun J.

文献

J-GLOBAL ID：202002268582044524 整理番号：20A1179087

小児急性リンパ芽球性白血病における体細胞および生殖系列ゲノミクス【JST・京大機械翻訳】

Somatic and germline genomics in paediatric acute lymphoblastic leukaemia

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資料名：
巻： 16 号： 4 ページ： 227-240 発行年： 2019年
JST資料番号： W4784A ISSN： 1759-4774 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

ゲノム研究とリスク指向療法の進歩は,小児急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者の長期生存とクオリティオブライフの改善をもたらした。次世代配列決定技術,特にトランスクリプトーム配列決定の応用は,特異的ALLサブタイプを有する患者の間で観察される臨床応答における多くの不均一性を説明する協同的突然変異と同様に,予後的および治療的意味を有するALLの新規分子サブタイプの同定をもたらした。加えて,生殖系列遺伝的変異体は,治療に対するALLおよび/または非悪性および白血病細胞の反応を発症するリスクに影響することが示されている。薬物活性化と代謝に対する共有経路は,遺伝的変化が生殖細胞系,体細胞性または両方であるかどうかに依存して,治療関連毒性と薬剤感受性または耐性に関与する。実際に,非遺伝性疾患と考えられているが,家族性および散発性ALLのゲノム研究は,ALLおよび治療関連第二癌の発生に個人を素因する遺伝的変化または条件の増加を明らかにしている。これらの遺伝的変化の同定は,ALLおよび他の癌の早期検出のための直接的遺伝的カウンセリング,試験およびモニタリングの可能性を保持する。ここでは,小児ALLのゲノム景観とそれらの臨床的意味の理解におけるこれらの進歩をレビューする。ここでは,体細胞と生殖細胞の両方の変化を含む小児急性リンパ芽球性白血病(ALL)のゲノム景観の理解における進歩をレビューする。これらの変化の臨床的意味,特に生殖系列におけるそれらは,ALLへの感受性,治療反応および治療関連毒性に関して議論される。重要な点:次世代配列決定法の応用,特にトランスクリプトーム配列決定は,急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者における予後および治療的意義による多くの新規遺伝的再編成および突然変異の発見をもたらした。ALLを発症させるために患者を素因する遺伝的条件の数の増加が同定されている。ALLと関連した病原性生殖系列変異体および一般的な体細胞突然変異は,同じ遺伝子(例えば,PAX5,ETV6およびIKZF1)に影響を及ぼすことができる。生殖系列の遺伝的変異体は,抗白血病治療に対する細胞反応と同様にALLの発症リスクに影響を及ぼす。生殖系列の遺伝的多型は通常白血病細胞に保持される;したがって,それらは宿主の非悪性組織だけでなく白血病細胞においても薬物応答に影響を及ぼすことができ,したがって治療の毒性と抗白血病活性に影響を及ぼすことができる。白血病細胞遺伝子型,薬物遺伝学および最小残存疾患測定により評価された初期治療反応は,ALL患者の治療を指示するために使用されるべきである。Copyright Springer Nature Limited 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異 , 発癌機序・因子 , 血液の腫よう

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