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J-GLOBAL ID：202002268695356368   整理番号：20A1018328

小分子-デグリコブレオマイシン複合体を用いることによる細胞におけるR(CUG)反復拡大の正確な標的化切断【JST・京大機械翻訳】

Precise Targeted Cleavage of a r(CUG) Repeat Expansion in Cells by Using a Small-Molecule-Deglycobleomycin Conjugate

著者 (5件)： Angelbello Alicia J. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  DeFeo Mary E. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Glinkerman Christopher M. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, California, United States) ,  Boger Dale L. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, California, United States) ,  Disney Matthew D. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 15  号： 4  ページ： 849-855  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA反復拡張は,既知のクレスを持たない30以上の神経および神経筋疾患を引き起こす。反復拡大は多様な病原機構を介して作用するので,一つの潜在的治療戦略は,異常RNAを切断する二機能小分子を用いて,疾患影響細胞からそれらを除去することである。このようなアプローチは,ブレオマイシンA5切断モジュールに選択的に結合するr-(CUG)~expを選択的に結合する小分子である,筋緊張性ジストロフィー1型[DM1,r-(CUG)~exp]を生じるRNAリピートに対し以前に実施されている。ここでは,ブレオマイシンA5を脱グリコブレオマイシンで置換することにより,ブレオマイシンA5の炭水化物ドメインが除去され,結果として生じる小分子複合体(デグリコCuマイシン)の選択性が増強されたが,r-(CUG)の強力な選択的開裂およびDM1関連欠損の救済を維持した。特に,デグリコCuマイシンは,高濃度(25μM)のCuマイシンで観察されるDNA損傷を誘導しなかったが,1μMでは疾患を引き起こす対立遺伝子を選択的に切断し,DM1欠損を改善した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 銅 ,  RNA【核酸】 ,  *複合体 ,  対立遺伝子 ,  *小分子 ,  *ターゲティング ,  神経筋疾患 ,  治療計画 ,  DNA損傷 ,  分子複合材料
準シソーラス用語： 筋緊張性ジストロフィー ,  ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  核酸一般  (EB04010U)

物質索引 (2件)： ブレオマイシンA₅ ,  マイシン

タイトルに関連する用語 (6件)： 小分子 ,  複合体 ,  細胞 ,  反復 ,  拡大 ,  標的化