文献

J-GLOBAL ID：202002268946834400   整理番号：20A2761916

健康な状態およびパラセタモール過剰投与後の無細胞DNAの組織起源の絶対測定【JST・京大機械翻訳】

Absolute measurement of the tissue origins of cell-free DNA in the healthy state and following paracetamol overdose

著者 (10件)： Laurent Danny (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Semple Fiona (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Lewis Philip J. Starkey (Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Rose Elaine (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Black Holly A. (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Coe Jennifer (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Forbes Stuart J. (Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Arends Mark J. (Division of Pathology, Cancer Research UK Edinburgh Centre, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Dear James W. (Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Aitman Timothy J. (Centre for Genomic and Experimental Medicine, Medical Research Council Institute of Genetics & Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, UK)
資料名： BMC Medical Genomics (Web)  (BMC Medical Genomics (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7308A  ISSN： 1755-8794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌における臨床バイオマーカーとしての無細胞DNA(cfDNA)の出現にもかかわらず,健康な個人におけるcfDNAの組織起源は,組織特異的メチル化およびヌクレオソームプロファイリングのような間接的および相対的測定法によってのみ推論されてきた。健康なマウスとパラセタモール(APAP)過剰投与の両方で,組織特異的なノックアウトマウス株を用い,cfDNAの組織起源の最初の直接,絶対測定を行った。次に,APAP過剰投与患者の臨床バイオマーカーとして,総cfDNAの有用性と肝臓特異的cfDNAの割合を調べた。健康な組織特異的ノックアウトマウスからのcfDNAの解析は,cfDNAが肝細胞からのマイナーな寄与で,主に白色および赤血球系統から生じ,骨格筋および心筋から検出可能な寄与をしないことを示した。マウスにおけるAPAP過剰投与の後,総血漿cfDNAと肝細胞に由来するパーセンテージ画分は,それぞれ,ΔΨ100とΔΨ19倍増加した。総cfDNAは,肝損傷の生化学的証拠を有するAPAP過剰投与患者からの臨床サンプルにおいて,平均236倍以上増加し,生化学的に明らかな肝損傷のない患者において18倍増加した。液滴デジタルPCRとメチル化分析を用いた肝臓特異的cfDNAの測定は,cfDNAへの肝臓の寄与が,健常被験者と比較して生化学的に明らかな肝損傷のAPAP過剰投与患者で平均175倍増加することを明らかにしたが,正常肝機能試験の過量患者では増加しなかった。健常および病態におけるcfDNAの組織起源の測定のための新しい方法を提示し,APAP過剰投与における臨床バイオマーカーとしてのcfDNAの可能性を示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 液滴 ,  血漿 ,  赤血球 ,  絶対測定 ,  メチル化 ,  骨格筋 ,  心筋 ,  マイナ ,  ヌクレオソーム ,  *バイオマーカー ,  ノックアウトマウス ,  肝細胞
準シソーラス用語： 肝機能 ,  プロファイリング ,  *無細胞DNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 無細胞DNA ,  起源 ,  絶対 ,  APAP

分類 (3件)： 解熱鎮痛薬の基礎研究  (GW03040H) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (46件)：

• C R Seances Soc Biol Fil; Les acides nucléiques du plasma sanguin chez l’homme; P Mandel, P Métais; 142; 1948; 241-243; citation_id=CR1
• Nat Commun; Urinary cell-free DNA is a versatile analyte for monitoring infections of the urinary tract; P Burnham, D Dadhania, M Heyang, F Chen, LF Westblade, M Suthanthiran; 9; 2018; 2412; 10.1038/s41467-018-04745-0; citation_id=CR2
• Oncotarget.; Non-blood circulating tumor DNA detection in cancer; M Peng, C Chen, A Hulbert, MV Brock, F Yu; 8; 2017; 69162-69173; citation_id=CR3
• Biol Rev Camb Philos Soc; The diverse origins of circulating cell-free DNA in the human body: a critical re-evaluation of the literature; J Aucamp, AJ Bronkhorst, CPS Badenhorst, PJ Pretorius; 93; 2018; 1649-1683; 10.1111/brv.12413; citation_id=CR4
• Trends Genet; The long and short of circulating cell-free DNA and the ins and outs of molecular diagnostics; P Jiang, YMD Lo; 32; 2016; 360-371; 10.1016/j.tig.2016.03.009; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： パラセタモール ,  過剰投与 ,  無細胞DNA ,  組織 ,  起源