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J-GLOBAL ID：202002269209597829   整理番号：20A0508499

遺伝子治療:X連鎖慢性肉芽腫症に対するレンチウイルスを用いる遺伝子治療

Lentiviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease

著者 (49件)： KOHN Donald B. (Univ. California, Los Angeles, CA, USA) ,  SHAW Kit L. (Univ. California, Los Angeles, CA, USA) ,  KUO Caroline Y. (Univ. California, Los Angeles, CA, USA) ,  TERRAZAS Dayna (Univ. California, Los Angeles, CA, USA) ,  BOOTH Claire (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  SANTILLI Giorgia (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  BUCKLAND Karen F. (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  LEON-RICO Diego (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  RIVAT Christine (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  IZOTOVA Natalia (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  GILMOUR Kimberly (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  SNELL Katie (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  DIP Jinhua Xu-Bayford (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  DARWISH Jinan (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  BIASCO Luca (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  GASPAR H. Bobby (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  THRASHER Adrian J. (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  BUCKLAND Karen F. (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  GASPAR H. Bobby (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  THRASHER Adrian J. (Great Ormond Street Inst. of Child Health and Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  KANG Elizabeth M. (Lab. of Clinical Immunology and Microbiology, National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, National Inst. of Health, Bethesda, MD, USA) ,  CHOI Uimook (Lab. of Clinical Immunology and Microbiology, National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, National Inst. of Health, Bethesda, MD, USA) ,  DE RAVIN Suk See (Lab. of Clinical Immunology and Microbiology, National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, National Inst. of Health, Bethesda, MD, USA) ,  MALECH Harry L. (Lab. of Clinical Immunology and Microbiology, National Inst. of Allergy and Infectious Diseases, National Inst. of Health, Bethesda, MD, USA) ,  PAI Sung-Yun (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  ARMANT Myriam (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  WANG Leo D. (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  WILLIAMS David A. (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  DORSEY Morna J. (Univ. California, San Francisco, CA, USA) ,  MORRIS Emma C. (Univ. Coll. London Hospitals NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  BAUSER Christopher A. (Eurofins Genomics Sequencing Europe, Konstanz, DEU) ,  PAPROTKA Tobias (Eurofins Genomics Sequencing Europe, Konstanz, DEU) ,  BAUSER Christopher A. (Eurofins Genomics Sequencing Europe, Konstanz, DEU) ,  KUHNS Douglas B. (Leidos Biomedical Res., Inc., Frederick National Lab. for Cancer Res., Frederick, MD, USA) ,  GREGG John (Univ. Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  RAYMOND Hayley E. (Univ. Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  EVERETT John K. (Univ. Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  BUSHMAN Frederic D. (Univ. Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  HONNET Geraldine (Genethon, Evry, FRA) ,  GALY Anne (Genethon, Evry, FRA) ,  HONNET Geraldine (Genethon, Evry, FRA) ,  GALY Anne (Genethon, Evry, FRA) ,  NEWBURGER Peter E. (Univ. Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA) ,  GREZ Manuel (Georg-Speyer Haus, Frankfurt, DEU) ,  GREZ Manuel (Georg-Speyer Haus, Frankfurt, DEU) ,  GASPAR H. Bobby (Orchard Therapeutics, London, GBR) ,  GASPAR H. Bobby (Orchard Therapeutics, London, GBR) ,  GALY Anne (Inserm, Univ. Evry, Univ. Paris Saclay Genethon, Evry, FRA) ,  GALY Anne (Inserm, Univ. Evry, Univ. Paris Saclay Genethon, Evry, FRA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 26  号： 2  ページ： 200-206  発行年： 2020年02月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性肉芽腫症(CGD)は,食細胞の稀な遺伝性障害である。本論文では,重症のX連鎖CGD(X-CGD)患者9人にまず骨髄破壊的前処置を施してから,ex vivoで自己CD34⁺造血幹・前駆細胞を用いるレンチウイルス遺伝子治療を行ったFIH(first-in-human)試験(臨床試験登録番号NCT02234934およびNCT01855685)の当初の結果を報告する。今回の試験の主要目的は,安全性査定と12か月の時点での生着細胞子孫の生化学的および機能的再構築の有効性と安定性の評価であった。副次的目的には,細菌感染と真菌症に対する免疫増強の評価と,造血幹細胞への形質導入や生着の評価が含まれていた。登録された患者のうちの2人は,以前からの併存症により治療開始から3か月以内に死亡した。12か月の時点で,7人の生存患者のうち6人で,安定したベクターコピー数(好中球1個当たり0.4~1.8コピー)と,オキシダーゼ陽性好中球の16~46%の割合での持続が見られた。クローン調節異常と導入遺伝子サイレンシングのどちらについても分子的証拠は見られなかった。生存患者でCGDに関連する新規感染は起こらず,6人はCGD関連の予防的抗生物質投与を中止できた。主要目的は,12か月の追跡期間終了時点で9人の患者のうちの6人で達成されたので,自己細胞を用いた遺伝子治療はCGD患者に対する有望な手法であると考えられる。Copyright Nature Japan KK 2020

シソーラス用語： 抗生物質 ,  細菌感染 ,  *遺伝 ,  オキシダーゼ ,  ベクター ,  *遺伝子療法 ,  真菌症 ,  クローン ,  *レンチウイルス ,  好中球 ,  遺伝子サイレンシング ,  薬物療法 ,  形質導入 ,  造血幹細胞 ,  臨床試験 ,  コピー数

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝子治療 ,  慢性肉芽腫症 ,  レンチウイルス