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J-GLOBAL ID:202002269262573861   整理番号:20A0649758

α-アサロンはゼブラフィッシュにおけるミトコンドリアアポトーシス経路を介して心臓欠損とQT延長を誘導する【JST・京大機械翻訳】

α-asarone induces cardiac defects and QT prolongation through mitochondrial apoptosis pathway in zebrafish
著者 (16件):
資料名:
巻: 324  ページ: 1-11  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0034B  ISSN: 0378-4274  CODEN: TOLED5  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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α-アサロンはいくつかの植物で見出される天然のフェニルプロペンであり,これは食品のフレーバーと病気の処理に広く使われている。以前の研究は,α-アサロンが多くの薬理学的機能を有することを示したが,いくつかの報告はその毒性を示した。しかし,その心血管効果についてはほとんど知られていない。本研究では,ゼブラフィッシュにおけるα-アサロンの発生毒性,特に心毒性を調べた。ゼブラフィッシュ胚を異なる濃度のα-アサロン(1,3,5,10及び30μM)に曝露した。発生毒性評価は,α-アサロンが死亡率と孵化率に著しい影響を及ぼさないことを明らかにした。対照的に,α-アサロンで処理したゼブラフィッシュの奇形率は濃度依存的に増加した。最も代表的な心臓欠損は,心奇形率,心膜浮腫領域,洞静脈洞-延髄動脈管距離,および心拍数の減少であった。特に,α-アサロンは,平均QTc期間を延長し,T波異常を引き起こすことにより,ゼブラフィッシュの心機能を損なうことを見出した。心臓発生関連鍵転写調節因子tbx5,nkx2.5,ハンド2およびgata5の発現は,α-アサロン曝露下ですべて変化した。機構に関するさらなる研究は,α-アサロンがゼブラフィッシュの心臓領域において主にアポトーシスを誘発することを示した。さらに,処理したゼブラフィッシュにおけるpuma,cyto C,afap1,カスパーゼ3,およびカスパーゼ9の発現の上昇は,ミトコンドリアアポトーシスがα-アサロン誘発心毒性の主な理由である可能性があることを示唆した。これらの知見は,α-アサロンの心臓発生毒性を明らかにし,生きている生物に対するα-アサロンの毒性効果についての著者らの知識を拡大した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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動物に対する影響 

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