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J-GLOBAL ID：202002269265518488   整理番号：20A2475879

E2F1のIL-6誘導アセチル化は網膜色素上皮細胞株の酸化的損傷を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

IL-6-induced acetylation of E2F1 aggravates oxidative damage of retinal pigment epithelial cell line

著者 (9件)： Gong Chaoju (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Qiao Lei (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Feng Ruifang (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Xu Qing (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Zhang Yipeng (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Fang Zejun (Central Laboratory, Sanmen People’s Hospital of Zhejiang, Sanmenwan Branch of the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Sanmen, 317100, China) ,  Shen Jie (Department of Nursing, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Li Suyan (Xuzhou Key Laboratory of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China) ,  Li Suyan (Department of Ophthalmology, The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou First People’s Hospital, Eye Institute of Xuzhou, Xuzhou, 221100, China)
資料名： Experimental Eye Research  (Experimental Eye Research)
巻： 200  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0658B  ISSN： 0014-4835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜色素上皮細胞(RPE)の酸化損傷は,加齢黄斑変性(AMD)の重要な病因と考えられている。DNA修復系の調節異常はAMD患者のRPE細胞で見出されているが,この調節不全の詳細な分子機構とAMD患者の眼内微小環境との関係は不明である。ここでは,H_2O_2誘導酸化ストレスのRPEモデルを確立し,E2F転写因子1(E2F1)のSirtuin1(Sirt1)が仲介する脱アセチル化がRPE細胞での酸化耐性に必要であることを見出した。さらに,E2F1はクロマチン結合蛋白質,高移動度群AT-Hook1(HMGA1)の発現を誘導し,ペントースリン酸経路の律速酵素,グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)の転写を促進し,抗酸化防御のNADPHレベルを増加させた。E2F1/HMGA1/G6PD調節軸の中断は,酸化ストレス下のRPE細胞における活性酸素種(ROS)レベル,DNA損傷およびアポトーシスを増加させた。特に,AMD患者の眼内液でアップレギュレートされることが知られている炎症性サイトカインであるインターロイキン6(IL-6)は,PI3K/AKT/mTORシグナル伝達の活性化によりSirt1のリン酸化(S47)を誘導し,それによってSirt1活性を阻害し,E2F1のアセチル化を増加させる。PI3K/AKT/mTORシグナル伝達の特異的阻害剤はDNA損傷とROSを減少させたが,RPE細胞ではNADPHを増加させた。まとめると,著者らの知見は,E2F1のIL-6-誘導アセチル化がペントースリン酸経路を乱すことによりRPE細胞の抗酸化能を損なうことを示し,AMDにおける眼内微小環境とRPE酸化損傷の間の関係を明らかにし,AMDに対する可能な治療標的を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸 ,  *アセチル化 ,  クロマチン ,  リン酸化 ,  グルコースリン酸デヒドロゲナーゼ ,  DNA修復 ,  *インターロイキン6 ,  アポトーシス ,  DNA損傷 ,  酸化ストレス ,  病因 ,  炎症性サイトカイン ,  *網膜色素上皮
準シソーラス用語： 分子機構 ,  微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： E2F1 ,  グルコース-6-リン酸脱水素酵素(G6PD) ,  インターロイキン6(IL-6) ,  酸化損傷 ,  網膜色素上皮(RPE)

分類 (3件)： 眼の基礎医学  (GP01020C) ,  眼の疾患  (GP03000U) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： E2F1 ,  誘導 ,  アセチル化 ,  網膜色素上皮 ,  細胞株 ,  酸化的損傷 ,  悪化