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J-GLOBAL ID：202002269266183909   整理番号：20A0789924

アンドロゲン受容体アンタゴニストとしての低血液脳関門浸透によるピリジンテトラヒドロisoquinolineチオヒダントイン誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of pyridine tetrahydroisoquinoline thiohydantoin derivatives with low blood-brain barrier penetration as the androgen receptor antagonists

著者 (15件)： Xu Xi (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Du Qianming (General Clinical Research Center, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, 210006, PR China) ,  Du Qianming (School of Basic Medical Sciences and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Meng Ying (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Li Zhiyu (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Wu Hongxi (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, Center for New Drug Safety Evaluation and Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Li Yan (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, Center for New Drug Safety Evaluation and Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Zhao Zhili (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, Center for New Drug Safety Evaluation and Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Ge Raoling (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Lu Xiaoyu (General Clinical Research Center, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, 210006, PR China) ,  Xue Siqi (General Clinical Research Center, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, 210006, PR China) ,  Chen Xijing (General Clinical Research Center, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, 210006, PR China) ,  Yang Yong (State Key Laboratory of Natural Medicines, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, Center for New Drug Safety Evaluation and Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Wang Jubo (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China) ,  Bian Jinlei (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 192  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺癌(PC)は男性における悪性腫瘍の最も診断されたタイプであり,世界中の癌関連死の主な原因である。アンドロゲン受容体(AR)は,PCの治療のための有望な薬物標的になった。ここでは,強力なAR拮抗剤として活性と安全性を改善したピリジンテトラヒドロイソキノリンチオヒダントイン誘導体の設計,最適化および評価について報告した。最も有望な化合物42FはARに対して強力な阻害活性を示し,AR核移行を強く阻止した。さらに,42FはAR依存性前立腺癌細胞株(LNCaP)に対してin vitro抗腫瘍活性を示し,in vivoで観察された明白な毒性を持たないマウス(TGI:79%)におけるLNCaP異種移植腫瘍モデルにおける治療効果を示した。より重要なことに,42Fは,ベンズアルタミドと比較して,脳血液関門(BBB)の無視できる浸透を示した。これらの結果は,患者に対する低いseiz尿性リスクを有するPCに対する潜在的治療のための新しいクラスのアンドロゲン受容体拮抗薬の開発の基礎を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *浸透 ,  *血液脳関門 ,  抗腫瘍作用 ,  死 ,  腫瘍 ,  異種移植 ,  前立腺腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *アンドロゲン受容体
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *アンタゴニスト ,  LNCaP細胞 ,  阻害活性 ,  前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アンドロゲン受容体 ,  前立腺癌 ,  ピリジンテトラヒドロisoquinolineチオヒダントイン ,  脳血液関門

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： アンドロゲン受容体アンタゴニスト ,  血液脳関門 ,  浸透 ,  チオヒダントイン ,  誘導体 ,  発見