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J-GLOBAL ID：202002269288247120   整理番号：20A2530459

三環スルホンアミドによる蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)の直接活性化は,細胞および動物モデルにおけるアルツハイマー病の病因を改善する【JST・京大機械翻訳】

Direct Activation of Protein Phosphatase 2A (PP2A) by Tricyclic Sulfonamides Ameliorates Alzheimer’s Disease Pathogenesis in Cell and Animal Models

著者 (16件)： Wei Hui (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Hui-liang (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Xiao-chuan (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xie Jia-zhao (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  An Dan-dan (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wan Lu (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Jian-zhi (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zeng Yi (Clinical Laboratory, The Central Hospital of Wuhan, Wuhan, China) ,  Shu Xi-ji (Department of Pathology and Pathophysiology, School of Medicine, Jianghan University, Wuhan, China) ,  Westermarck Jukka (Turku Bioscience Centre, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Westermarck Jukka (Institute of Biomedicine, University of Turku, Turku, Finland) ,  Lu You-ming (The Institute for Brain Research, Collaborative Innovation Center for Brain Science, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Ohlmeyer Michael (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Ohlmeyer Michael (Atux Iskay LLC, Plainsboro, NJ, USA) ,  Liu Rong (Department of Pathophysiology, Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological Disorders, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Rong (The Institute for Brain Research, Collaborative Innovation Center for Brain Science, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Neurotherapeutics  (Neurotherapeutics)
巻： 17  号： 3  ページ： 1087-1103  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4806A  ISSN： 1933-7213  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,治療戦略が限られている多因子神経変性疾患である。蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)活性はAD脳で減少し,TauとAPPの過剰リン酸化を促進し,神経原線維もつれ(NFTs)とβアミロイド(Aβ)の過剰産生に関与する。本研究では,AD様細胞モデルおよびAD様高ホモシステイン血症(HHcy)ラットモデルにおいて,AD様病因の低減に及ぼす合成三環スルホンアミドPP2A活性化剤(高SMAP)の影響を評価した。SMAPはAD細胞モデルにおいてPP2A活性を効果的に増加させ,タウリン酸化とAβ_40/42レベルを低下させた。HHcy-ADラットモデルにおいて,HHcyにより誘導された認知障害はSMAP投与により回復した。HHcy誘導タウ過剰リン酸化およびAβ過剰産生は,化合物処理に対するPP2A活性の増加により改善した。重要なことに,SMAP療法は,HHcy-ADラットの海馬における神経細胞アポトーシスと神経シナプス障害も防止した。要約すると,著者らのデータは,薬理学的PP2A再活性化がAD治療のための新規治療戦略であり,三環スルホンアミドがAD治療の新規候補クラスを構成することを明らかにした。Copyright The American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Inc. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミロイド ,  シナプス ,  ラット ,  海馬 ,  *スルホンアミド ,  薬理学 ,  神経原線維 ,  *Alzheimer病 ,  治療計画 ,  *病因 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *動物モデル ,  認知障害 ,  細胞モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  PP2A ,  PP2A活性化因子 ,  タウ ,  β-アミロイド ,  SMAP

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (10件)： 三環 ,  スルホンアミド ,  蛋白質ホスファターゼ2A ,  PP2A ,  活性化 ,  細胞 ,  動物 ,  モデル ,  アルツハイマー病 ,  病因