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J-GLOBAL ID：202002269335042948   整理番号：20A0772381

アンドログラホリドはCOX2媒介PGE2放出を阻害することによりPD-1遮断免疫療法を増強する【JST・京大機械翻訳】

Andrographolide potentiates PD-1 blockade immunotherapy by inhibiting COX2-mediated PGE2 release

著者 (16件)： Liu Wen (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Fan Ting (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Li Manru (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Zhang Guohui (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Guo Wenjie (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Yang Xiaoling (State Key Laboratory of Innovative Nature Medicine and TCM Injections, Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co., Ltd., Ganzhou 341000, China) ,  Jiang Chunhong (State Key Laboratory of Innovative Nature Medicine and TCM Injections, Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co., Ltd., Ganzhou 341000, China) ,  Li Xiang (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Xu Xiangyu (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Tang Anshu (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Liu Keqin (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Liu Lixuan (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Kong Lingdong (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Xu Qiang (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Sun Yang (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Biotechnology and Pharmaceutical Sciences, School of Life Science, Nanjing University, 163 Xianlin Avenue, Nanjing 210023, China) ,  Sun Yang (Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), Nanjing University, Nanjing 210023, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 81  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌免疫療法は,現在,数種類の腫瘍に対する最初の治療法になっている。しかしながら,免疫チェックポイント遮断療法の臨床的性能は,通常,低反応率またはサイトカイン嵐を含む副作用により制限される。Andrographis paniculataからの天然ジテルペノイドであるアンドログラホリドは,その独特の抗炎症効果のために,気管支炎,paristhitisおよびbacillary赤痢の治療のためにアジアで使用されてきた。しかしながら,抗腫瘍免疫に対するその効果は,不明のままである。本研究において,抗PD-1抗体と組み合わせたアンドログラホリドは,CT26結腸癌のマウス異種移植モデルにおいて,個々の治療よりも高い治療効果を示すことを見出した。結果として,アンドログラホリドおよび抗PD-1抗体共処理は,かなりの組織浸潤,IFN-γ分泌の上昇およびFasL,パーフォリンおよびグランザイムBを含む細胞毒性T細胞関連分子の発現増強により証明されたCD4+およびCD8+T細胞の機能を促進し,腫瘍負荷を有意に低下させた。機構的に,アンドログラホリド処理はCOX2活性とPGE2放出をin vivoとin vitroで阻害し,抗PD-1治療の抗腫瘍効率を増強した。最後に,ヒト結腸癌試料中のCOX2レベルが腫瘍促進因子と正に相関することを確認した。本研究は,結腸直腸癌に対する免疫療法の潜在的な併用戦略を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 消炎作用 ,  抗体 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  副作用 ,  異種移植 ,  プロモーター領域 ,  *免疫療法 ,  インターフェロンγ ,  結腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  パーフォリン ,  腫瘍免疫 ,  FasL ,  抗PD-1抗体

著者キーワード (5件)： 免疫療法 ,  アンドログラホリド ,  抗PD-1 ,  COX2 ,  PGE2

分類 (3件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

タイトルに関連する用語 (9件)： アンドログラホリド ,  COX2 ,  PGE2 ,  放出 ,  阻害 ,  PD-1 ,  遮断 ,  免疫療法 ,  増強