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J-GLOBAL ID：202002269383335069   整理番号：20A2285613

カルシウムシグナル伝達の低下は重度の移植片対宿主病と関連する: 前臨床モデルおよび前向きEBMT研究の結果【JST・京大機械翻訳】

Reduced Calcium Signaling Is Associated With Severe Graft-Versus-Host Disease: Results From Preclinical Models and From a Prospective EBMT Study

著者 (24件)： Riesner Katarina (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Cordes Steffen (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Peczynski Christophe (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Peczynski Christophe (EBMT Statistical Unit, Paris, France) ,  Kalupa Martina (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Schwarz Constanze (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Shi Yu (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Mertlitz Sarah (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Mengwasser Jorg (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Mengwasser Jorg (Department of Surgery, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Campus Charite Mitte/Campus Virchow Clinic, Berlin, Germany) ,  van der Werf Steffie (EBMT Data Office, Leiden, Netherlands) ,  Peric Zinaida (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Peric Zinaida (University Hospital Center Rebro, Zagreb, Croatia) ,  Koenecke Christian (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Koenecke Christian (Hannover Medical School, Hanover, Germany) ,  Schoemans Helene (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Schoemans Helene (UZ Leuven, Leuven, Belgium) ,  Duarte Rafael F. (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Duarte Rafael F. (Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Spain) ,  Basak Grzegorz W. (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Basak Grzegorz W. (Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland) ,  Penack Olaf (Department of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology, Charite Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Penack Olaf (EBMT Transplant Complications Working Party, Paris, France) ,  Penack Olaf (Berlin Institute of Health, Berlin, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 1983  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Tリンパ球の同種活性化を含む様々な免疫機能への関与にもかかわらず,GVHD病理生物学に対するカルシウム(Ca2+)の関連性は,ほとんど知られていない。Ca2+とGVHD間の潜在的会合を解明するために,前臨床GVHDモデルにおけるCa2+感知G蛋白質共役受容体6a(GPRC6a)シグナル伝達を解析し,363のマッチした同胞同種末梢血幹細胞移植(alloSCT)を含むalloSCT前のCa2+血清レベルに関する前向きEBMT研究を行った。実験モデルにおいて,腸GVHD中のGprc6a発現の減少を見出した。GPRC6a欠損alloSCTレシピエントはより高い臨床的および組織病理学的GVHDスコアを有し,死亡率が増加した。可能な機構として,著者らは,Tリンパ球のより高い増殖率によって示されるGPRC6a-/-alloSCTレシピエントにおける抗原提示能の増加を見出した。alloSCT前の低Ca2+血清レベル(≦中央値2.2mmol/l)の患者において,急性GVHDグレードII-IV(HR=2.3Cl=1.45-3.85p=0.0006),重症急性GVHDグレードIII-IV(HR=3.3CI=1.59-7.14,p=0.002)および広範な慢性GVHD(HR=2.0Cl=1.04-3.85p=0.04)のより高い発生率を見出した。結論として,実験的および臨床データは,減少したCa2+シグナリングとGVHDの重症度の増加との関連を示唆する。将来の関心領域は,関与する分子経路の深さ分析とGVHD中の治療標的としてのCa2+シグナル伝達の研究を含む。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *カルシウム ,  死亡率 ,  血清中濃度 ,  増殖比 ,  T細胞 ,  深さ分析 ,  *移植片対宿主病 ,  抗原提示 ,  末梢血幹細胞移植
準シソーラス用語： 幹細胞移植 ,  *カルシウムシグナリング ,  免疫機能 ,  治療標的 ,  慢性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 移植片対宿主病 ,  幹細胞移植 ,  カルシウム ,  GPRC6a ,  GVHDマウスモデル ,  EBMT研究

分類 (2件)： 移植免疫  (ED03020E) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (28件)：

• Feske S. Calcium signalling in lymphocyte activation and disease. Nat Rev Immunol. (2007) 7:690-702. doi: 10.1038/nri2152
• Manes TD, Wang V, Pober JS. Divergent TCR-initiated calcium signals govern recruitment versus activation of human alloreactive effector memory T cells by endothelial cells. J Immunol. (2018) 201:3167-74. doi: 10.4049/jimmunol.1800223
• Vaeth M, Yang J, Yamashita M, Zee I, Eckstein M, Knosp C, et al ORAI2 modulates store-operated calcium entry and T cell-mediated immunity. Nat Commun. (2017) 8:14714. doi: 10.1038/ncomms14714
• Rossol M, Pierer M, Raulien N, Quandt D, Meusch U, Rothe K, et al Extracellular Ca2+ is a danger signal activating the NLRP3 inflammasome through G protein-coupled calcium sensing receptors. Nat Commun. (2012) 3:1329. doi: 10.1038/ncomms2339
• Chen S, Smith BA, Iype J, Prestipino A, Pfeifer D, Grundmann S, et al MicroRNA-155-deficient dendritic cells cause less severe GVHD through reduced migration and defective inflammasome activation. Blood. (2015) 126:103-12. doi: 10.1182/blood-2014-12-617258

タイトルに関連する用語 (5件)： カルシウムシグナル伝達 ,  移植片対宿主病 ,  臨床 ,  モデル ,  研究