抄録/ポイント:
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炭疽菌とペストの病原体であるABSTRACT Bacillus anthracisとYersinia pestisは,生物兵器として使用されている死んだ病原性細菌のうちの2つである。Biothoraxは炭疽病に対する認可ワクチンであるが,食品医薬品局承認ワクチンはペストに対して存在しない。ここでは,プラットフォームとしてバクテリオファージ(ファージ)T4を用いた二重炭疽性ナノ粒子ワクチンの開発を報告する。in vitro集合系を用いて,ファージT4の120-86nm頭部(カプシド)を,小外側カプシド蛋白質Soc(9kDa)に融合した炭疽とペスト抗原で配列させた。抗原は,Y.pestis(F1mutV)(56kDa)からの3型分泌系の炭疽防御抗原(PA)(83kDa)および変異(mut)カプセル抗原F1および低カルシウム応答V抗原を含んだ。これらのウイルスナノ粒子は,頑強な炭疽病およびペスト特異的免疫応答を誘発し,3つの動物チャレンジモデル,すなわち,マウス,ラットおよびウサギにおける吸入性炭疽病および/または肺炎性ペストに対する完全な防御を提供した。動物が,炭疽致死毒素とY.pestis CO92細菌の両方の致死用量で同時にチャレンジされた場合でも,保護が実証された。伝統的なサブユニットワクチンとは異なり,ファージT4ワクチンは,非常に安定なナノ粒子足場を用い,多価性を提供し,アジュバントを必要とせず,感染中の細菌の完全なクリアランスに必須の,広いTヘルパー1および2免疫反応を誘導する。したがって,ファージT4は,潜在的生物テロ攻撃および新興感染に対する国家準備のための高リスク病原体に対する多価ワクチンを処方するためのユニークなナノ粒子プラットフォームである。2001年の死んだ炭疽病攻撃に続くIMPORTANCは,それぞれ炭疽病と疫病を引き起こすBacillus anthracisとYersinia pestisが,米国の国家安全保障に最大の脅威をもたらす2つのTier1選択薬剤であると判断した。両原因は,曝露個体の3から6日までの急速な死亡を引き起こす。著者らは,B.anthracisとY.pestisの鍵となる抗原を1つの製剤に組み込むことによって,バクテリオファージT4を用いてウイルスナノ粒子ワクチンを操作した。このワクチンの2つの用量は,動物モデルで吸入炭疽病と肺炎性ペストの両方に対する完全な保護を提供した。この二重炭疽病ワクチンは,これらバイオ脅威の1つまたは両方を含む潜在的生物テロ攻撃に対するストックピリングの強力な候補である。さらに,著者らの結果は,高公衆衛生の病原体に対する多価ワクチンを開発するための新規プラットフォームとしてT4ナノ粒子を確立する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】