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J-GLOBAL ID：202002269496381162   整理番号：20A2067673

NOX4標的化はCaMKII/ERK1/2/MLCKおよび内皮細胞バリア機能不全の酸化還元感受性活性化の減弱を介して敗血症誘発急性肺損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Targeting NOX4 alleviates sepsis-induced acute lung injury via attenuation of redox-sensitive activation of CaMKII/ERK1/2/MLCK and endothelial cell barrier dysfunction

著者 (7件)： Jiang Jinyao (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Huang Kai (Division of Molecular Medicine, Department of Anesthesiology, Division of Cardiology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Xu Shiqing (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Garcia Joe G.N. (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ, USA) ,  Wang Chen (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Chen (Institute of Respiratory Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Cai Hua (Division of Molecular Medicine, Department of Anesthesiology, Division of Cardiology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 36  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:内皮細胞(EC)バリア機能障害による肺血管透過性の増加は,急性呼吸 distress迫症候群/急性肺損傷(ARDS/ALI)の主要な病理学的特徴であり,それは高い発生率と過度の死亡率を伴う壊滅的な重大な疾患である。NADPHオキシダーゼ(NOX)の活性化は活性酸素種(ROS)の産生を介してEC機能不全を誘導する。しかし,ARDS/ALIの発症におけるNOXイソ型(s)の役割(s)およびそれらの下流シグナル伝達事象は,不明のままである。Cecal Ligation Punchture(CLP)を用いて,in vivoでNOX2またはp47phoxを欠損した野生型マウスとマウス,または対照siRNA,NOX1またはNOX4siRNAをトランスフェクションしたマウスの前臨床敗血症ALIを誘導した。24時間(26.6%,対照siRNA処置)でのCLP群の生存率は,NOX4ノックダウン(52.9%)によって実質的に改善された。しかしながら,NOX2またはp47phoxを欠くマウスは,CLP後に悪い結果(それぞれ0%および8.3%で生存率)を示したが,NOX1サイレンシングマウスは同様の生存率(30%)を示した。NOX4ノックダウンは,敗血症マウスにおける肺ROS産生を減弱したが,マウスにおけるNOX1ノックダウン,NOX2ノックアウトまたはp47phoxノックアウトは,効果を持たなかった。加えて,NOX4ノックダウンはCaMKII/ERK1/2/MLCK経路の酸化還元感受性活性化を減弱し,ECバリア完全性を維持するためECタイトジャンクション蛋白質ZO-1とOccludinの発現を回復させた。対応して,培養ヒト肺微小血管ECにおけるNOX4ノックダウンもLPS誘導ROS産生,CaMKII/ERK1/2/MLCK活性化およびECバリア機能障害を減少させた。in vitroおよびin vivoでのスーパーオキシドをTEMPOで,またはKN93によるCaMKII活性化を阻害することは,ECバリア機能障害の保存におけるNOX4ノックダウンと同様の効果を有した。要約すると,著者らは,CaMKII/ERK1/2/MLCK経路の酸化還元感受性活性化を含む前臨床CLP誘発敗血症モデルにおける肺ECバリア機能障害および損傷/死亡率の誘導におけるNOX4(他のNOXイソ型)の新規,選択的および因果的役割を同定した。従って,NOX4の標的化はALI/ARDSの治療において顕著に有効な革新的治療選択肢である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化窒素 ,  ヒト ,  *酸化還元反応 ,  生存率 ,  *敗血症 ,  *内皮 ,  *内皮細胞 ,  *ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  NADPHオキシダーゼ ,  siRNA ,  *細菌感染症
準シソーラス用語： 密着結合 ,  *Erk1/2 ,  *バリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (15件)： 急性肺損傷(ALI) ,  急性呼吸窮迫症候群(ARDS) ,  NADPHオキシダーゼ(NOX) ,  NOX1 ,  NOX2 ,  NOX4 ,  p22phox ,  p47phox ,  活性酸素種(ROS) ,  内皮細胞(EC) ,  内皮バリア機能不全 ,  内皮透過性 ,  タイトジャンクション ,  ZO-1 ,  オクルジン

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (14件)： Nox4 ,  標的化 ,  CaMKII ,  ERK1 ,  MLCK ,  内皮細胞 ,  バリア機能 ,  酸化還元 ,  感受性 ,  活性化 ,  減弱 ,  敗血症 ,  誘発 ,  急性肺損傷