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J-GLOBAL ID：202002269772229938   整理番号：20A0391622

化学プロテオミクスと表現型プロファイリングはユートロフィン調節剤エズトロミドの分子標的としてアリール炭化水素受容体を同定する【JST・京大機械翻訳】

Chemical Proteomics and Phenotypic Profiling Identifies the Aryl Hydrocarbon Receptor as a Molecular Target of the Utrophin Modulator Ezutromid

著者 (23件)： Wilkinson Isabel V. L. (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Perkins Kelly J. (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Sir Henry Wellcome Building of Gene Function, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK) ,  Dugdale Hannah (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Sir Henry Wellcome Building of Gene Function, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK) ,  Moir Lee (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Sir Henry Wellcome Building of Gene Function, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK) ,  Vuorinen Aini (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Chatzopoulou Maria (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Squire Sarah E. (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Sir Henry Wellcome Building of Gene Function, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK) ,  Monecke Sebastian (Evotec International GmbH, Manfred Eigen Campus, Essener Bogen 7, 22419, Hamburg, Germany) ,  Lomow Alexander (Evotec International GmbH, Manfred Eigen Campus, Essener Bogen 7, 22419, Hamburg, Germany) ,  Geese Marcus (Evotec International GmbH, Manfred Eigen Campus, Essener Bogen 7, 22419, Hamburg, Germany) ,  Charles Philip D. (Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Rd, Oxford, OX1 3QU, UK) ,  Charles Philip D. (Target Discovery Institute, University of Oxford, Old Road Campus, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FZ, UK) ,  Burch Peter (Summit Therapeutics plc., 136a Eastern Avenue, Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX14 4SB, UK) ,  Tinsley Jonathan M. (Summit Therapeutics plc., 136a Eastern Avenue, Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX14 4SB, UK) ,  Wynne Graham M. (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Davies Stephen G. (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Wilson Francis X. (Summit Therapeutics plc., 136a Eastern Avenue, Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX14 4SB, UK) ,  Rastinejad Fraydoon (Target Discovery Institute, University of Oxford, Old Road Campus, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FZ, UK) ,  Mohammed Shabaz (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Mohammed Shabaz (Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Rd, Oxford, OX1 3QU, UK) ,  Davies Kay E. (Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Sir Henry Wellcome Building of Gene Function, South Parks Road, Oxford, OX1 3PT, UK) ,  Russell Angela J. (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Russell Angela J. (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, OX1 3PQ, UK)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 59  号： 6  ページ： 2420-2428  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)はジストロフィン遺伝子の突然変異から生じる致死的な筋肉消耗疾患である。ジストロフィン欠損を補償するためのウトロフィンのアップレギュレーションは,患者の遺伝子型に依存しない潜在的な治療法を提供する。最初のクラス内のウトロフィン調節因子,エゼツトロミド/SMT C1100を,表現型スクリーニングから第2相臨床試験まで開発した。治療の24週後にDMD患者において標的関与の有望な有効性と証拠が観察されたが,試験エンドポイントは48週後には満たされなかった。本研究の目的は,持続的な有効性の欠如を説明し,新しい世代のユートロフィン調節因子の開発を助けることができるエズzuの作用機序を理解することであった。化学的プロテオミクスと表現型プロファイリングを用いて,アリール炭化水素受容体(AhR)がエゼzuの標的であることを示した。いくつかの証拠により,エズリンが50nmの見掛けK_DとAhRを結合し,AhR拮抗剤として挙動することを示した。さらに,他の報告されているAhR拮抗剤はまた,ウトロフィンをアップレギュレーションし,腫瘍学や関節リウマチを含む他の臨床応用において現在検討されているこの経路が将来のDMD治療にも利用できることを示している。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーニング ,  有効性 ,  *プロテオミクス ,  関節リウマチ ,  *Ah受容体 ,  アップレギュレーション ,  光親和性標識 ,  突然変異 ,  *表現型 ,  ジストロフィン ,  臨床試験 ,  遺伝子型
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  エンドポイント ,  調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 行動のメカニズム ,  医薬品化学 ,  光親和性標識 ,  プロテオミクス ,  ターゲット同定

分類 (2件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  環化反応,開環反応  (CF02050I)

タイトルに関連する用語 (7件)： 化学プロテオミクス ,  表現型 ,  プロファイリング ,  ユートロフィン ,  分子標的 ,  アリール炭化水素受容体 ,  同定