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J-GLOBAL ID:202002269940396359   整理番号:20A0768707

マーモセット,Titiサル,マカクおよびヒトのオキシトシン受容体におけるアルギニンバソプレシンおよびオキシトシン類似体の薬理学的プロフィールの比較【JST・京大機械翻訳】

Comparison of the pharmacologic profiles of arginine vasopressin and oxytocin analogs at marmoset, titi monkey, macaque, and human oxytocin receptors
著者 (4件):
資料名:
巻: 125  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オキシトシン-アルギニンバソプレシン(OT-AVP)リガンド受容体ファミリーは,脳および末梢における様々な生理的,行動的および社会的行動過程に影響を及ぼす。OT-AVPファミリーは哺乳類において高度に保存されているが,最近の発見は,ペプチドリガンドの薬理学的特徴に及ぼす遺伝的変異の影響を評価するためのユニークな機会を提供する,OTリガンド及び受容体における顕著な多様性を明らかにした。コンセンサス哺乳類OT配列は8番目の位置(Leu~8-OT)でロイシンを有するが,マーモセットを含む多くのNWMSは8番目の位置(Pro~8-OT)にプロリンを有し,より強固な尾部構造をもたらす。OTとAVPはOTの同族G蛋白質共役受容体(OTR)と結合し,種々のG蛋白質(G_i/o,G_q,G_s)と結合し,多様なシグナル伝達経路を刺激する。マーモセット(motr),タイサル(ToTr),マカク(qOTR)またはヒト(hOTR)OT受容体を発現するCHO細胞を用いて,AVPとOTアナログ誘導シグナル伝達を比較した。細胞内カルシウム(Ca2+)におけるG_q仲介増加の評価により,AVPは,内因性リガンドがLeu8-OT(ToTr,qOTR,hOTR)である種由来のOTRにおいて,Pro8-OTに対してOT類似体よりも強力ではないことを示した。同様に,AVPによって誘発された膜過分極は,これらの同じOTRsにおいてより強力ではなかった。阻害剤アパミン,パキシリン,及びTRAM-34を用いた(Ca2+)活性化カリウム(K+)チャンネルの評価は,中間及び大コンダクタンスCa2+活性化K+チャンネルの両方が膜過分極に寄与し,異なるリガンド-受容体組合せで同定された異なる薬理学的プロフィルを有することを示した。バソプレシン及びOT受容体におけるこれらのペプチドリガンドに対する構造活性相関の寄与をより完全に理解することは,OT仲介治療の開発を導く助けとなるであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生理活性ペプチド  ,  脳下垂体ホルモン 

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