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J-GLOBAL ID：202002270052112324   整理番号：20A2696806

SLC5A2遺伝子における6個のエキソン変異体はミニ遺伝子アッセイにおけるエキソンスキッピングを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Six Exonic Variants in the SLC5A2 Gene Cause Exon Skipping in a Minigene Assay

著者 (11件)： Wang Sai (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Wang Sai (Department of Dermatology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Yixiu (Department of Hepatic Surgery, Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wang Jinchao (Yantai Branch of Wenden Osteopathic Hospital, Yantai, China) ,  Liu Zhiying (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Zhang Ruixiao (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Shi Xiaomeng (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Han Yue (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Guo Wencong (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Bottillo Irene (Division of Medical Genetics, Department of Molecular Medicine, Sapienza University, San Camillo-Forlanini Hospital, Italy) ,  Shao Leping (Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 11  ページ： 585064  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:家族性腎糖尿症は,SLC5A2遺伝子変異体に起因する稀な腎尿細管障害である。それらの大部分はエキソン変異体であり,ミスセンス変異体として分類された。しかし,これらの変異体のいくつかがプレmRNAスプライシング過程に影響することにより有害であるという証拠が増加している。したがって,SLC5A2エキソン変異体の特定の割合が,プレmRNAの正常なスプライシング過程を妨害することにより,疾患をもたらすことができると仮定した。【方法】著者らは,以前に記述した77のSLC5A2ミスセンス変異体を分析し,ミニ遺伝子アッセイを通してプレmRNAのスプライシングを変化させる可能性がある候補変異体を同定するために,バイオインフォマティクスプログラムを使用した。【結果】著者らの研究は,7つの候補変異体のうちの6つがスプライシング変化を誘発することを示した。変異体c.216C>A,c.294C>A,c.886G>C,c.932A>Gおよびc.962A>Gは,スプライシングエンハンサーモチーフを破壊し,エキソン3のスキッピングを生じるスプライシングサイレンサー配列を生成する。変異体c.305C>Tおよびc.1129G>Aは,おそらくエキソンスキッピングに導くスプライス部位を撹乱する。結論:我々の知る限り,著者らは,プレmRNAの変化を生じるSLC5A2エキソン変異体を初めて報告する。本研究は,mRNAレベルでの推定点変異体の結果を評価する重要性を強化する。さらに,ミニ遺伝子機能解析が,患者のRNAサンプルなしでプレmRNAスプライシングに対するSLC5A2エキソン変異体の影響を評価するのに有用であるかもしれないことを提案した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  mRNA ,  *遺伝子 ,  糖尿病 ,  機能分析 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  *エキソンスキッピング ,  スプライス部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SLC5A2遺伝子 ,  エキソン変異体 ,  ミスセンス変異体 ,  プレmRNAスプライシング ,  ミニ遺伝子解析 ,  エキソンスキッピング

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (38件)：

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• CaladoJ.LoefflerJ.SakalliogluO.GokF.LhottaK.BarataJ. (2006). Familial renal glucosuria: SLC5A2 mutation analysis and evidence of salt-wasting. Kidney Int. 69 852-855. doi: 10.1038/sj.ki.5000194 16518345
• CaladoJ.SznajerY.MetzgerD.RitaA.HoganM. C.KattamisA. (2008). Twenty-one additional cases of familial renal glucosuria: absence of genetic heterogeneity, high prevalence of private mutations and further evidence of volume depletion. Nephrol. Dial Transpl. 23 3874-3879. doi: 10.1093/ndt/gfn386 18622023

タイトルに関連する用語 (5件)： 遺伝子 ,  エキソン ,  変異体 ,  アッセイ ,  エキソンスキッピング