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J-GLOBAL ID：202002270116768460   整理番号：20A2516539

SARS-CoV-2スパイク糖蛋白質HRCドメイン由来の脂質共役ペプチドによるin vitroおよびex vivoでのコロナウイルス侵入の阻害【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Coronavirus Entry In Vitro and Ex Vivo by a Lipid-Conjugated Peptide Derived from the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein HRC Domain

著者 (16件)： Outlaw Victor K. ,  Bovier Francesca T. ,  Mears Megan C. ,  Cajimat Maria N. ,  Zhu Yun ,  Lin Michelle J. ,  Addetia Amin ,  Lieberman Nicole A. P. ,  Peddu Vikas ,  Xie Xuping ,  Shi Pei-Yong ,  Greninger Alexander L. ,  Gellman Samuel H. ,  Bente Dennis A. ,  Moscona Anne ,  Porotto Matteo
資料名： mBio  (mBio)
巻： 11  号： 5  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5746A  ISSN： 2150-7511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTは,2019コロナウイルス病(COVID-19)の病原体である重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)の出現を,世界中で数十万万人の感染と数百万人の死亡に至る世界的流行に取り組んでいる。感染を治療し,ウイルス伝染と伝播を停止する予防としての治療薬の開発が緊急に必要である。SARS-CoV-2は,ウイルスと宿主細胞膜の融合を仲介するために,スパイク(S)糖蛋白質内の構造再配列に依存する。ここでは,SARS-CoV-2による感染を強力に阻害するSARS-CoV-2 SのC末端ヘプタド反復(HRC)ドメインに由来するリポペプチドの開発について述べた。リポペプチドはSARS-CoV-2 Sにより媒介された細胞-細胞融合を阻害し,Vero E6細胞単層における生きたSARS-CoV-2による感染を以前に記載されたリポペプチドよりも効果的に阻害した。SARS-CoV-2リポペプチドは,細胞単層においてSARS-CoV-1および中東呼吸症候群コロナウイルス(MERS-CoV)により媒介された細胞-細胞融合を阻害し,生きたMERS-CoVによる感染を遮断することにより,広域スペクトル活性を示す。また,SARS-CoV-2 HRC由来リポペプチドはヒト気道上皮(HAE)培養におけるSARS-CoV-2の拡散を強力に阻止し,ex vivoモデルはヒトにおける呼吸器ウイルス伝播を模倣するように設計した。SARS-CoV-2感染のウイルス伝播は,未処理の気道で広くなったが,SARS-CoV-2 HRCリポペプチドで処理したものは,ウイルス伝播の検出可能な証拠を示さなかった。これらのデータは,他のコロナウイルスと同様にSARS-CoV-2に対する治療または予防のためのペプチド治療法の開発のフレームワークを提供する。IMPORTANC SARS-CoV-2,COVID-19の原因薬剤,は世界的に広がり続け,健康管理システムに歪を置き,症例と死亡率の急速な増加をもたらす。医療介入の必要性が高まっているにもかかわらず,FDA承認ワクチンはまだ入手できず,治療は症状の緩和のための支持療法に限定されている。Entry阻害剤は,初期感染の防止と拡散防止の重要な役割を満たすことができた。ここでは,SARS-CoV-2 S糖蛋白質により仲介された融合を強力に阻害し,細胞単層(in vitro)およびヒト気道組織(ex vivo)の両方で生きているSARS-CoV-2による感染を阻害する,SARS-CoV-2 S糖蛋白質のHRCドメインに由来するリポペプチドの設計,合成および評価を述べた。これらの結果は,SARS-CoV-2 HRC由来リポペプチドがSARS-CoV-2感染の有望な治療候補であることを明らかにした。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ペプチド ,  気道 ,  細胞膜 ,  *脂質 ,  死亡率 ,  *糖タンパク質 ,  ヒト ,  ワクチン ,  病原体 ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： *コロナウイルス ,  *SARSウイルス ,  リポペプチド ,  ウイルス伝播 ,  *ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： SARS-CoV-2 ,  スパイク ,  糖蛋白質 ,  ドメイン ,  脂質 ,  共役 ,  ペプチド ,  コロナ ,  ウイルス侵入 ,  阻害