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J-GLOBAL ID：202002270158281997   整理番号：20A0074204

免疫系機能におけるオピオイド受容体の役割【JST・京大機械翻訳】

The Role of Opioid Receptors in Immune System Function

著者 (1件)： Eisenstein Toby K. (Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 2904  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫応答に及ぼすオピオイドの影響に関する研究は,静脈内ヘロインとHIV感染の使用の交差により1980年代に刺激され,オピオイドがHIV進行を促進するかどうかを決定した。in vivoでオピオイドアルカロイド(モルヒネとヘロイン)を投与し,in vitroで細胞培養にこれらの薬剤を加える実験の大部分は,それらが免疫抑制性であることを示した。免疫抑制は,自然キラー細胞活性のダウンレギュレーションとして報告されている。TとB細胞のマイトジェンに対する反応の応答;in vivoおよびin vitroでの抗体形成;好中球とマクロファージの食作用と微生物活性の抑制;マクロファージ,ミクログリアおよび星状細胞によるサイトカインおよびケモカイン産生;動物モデルを用いた種々の感染への感作により;そして,in vitroでのHIVの複製増強による。免疫抑制に関与する受容体の特異性は,薬理学的アンタゴニストとMORで遺伝的に欠損したマウスを用いることにより,muオピオイド受容体(MOR)であることが示された。2005年に発表された論文から始めて,モルヒネは細菌リポ多糖類(LPS)の受容体であるToll様受容体4(TLR4)に関連する分子であるMD2への結合を介して免疫刺激されることを示した。この概念は,オピオイドの精神活性効果の機構として炎症を関連づけるために追求された。本レビューではこの仮説の妥当性を考察し,それが持続することが困難であると結論した。免疫抑制を示す実験を,正常レベルのTLR4を有するげっ歯類株においてin vivoで行い,またはTLR4の発現のために野生型である動物から採取した細胞を用いた。TLR4の関与は,NF-κBのアップレギュレーションにより免疫活性化を生じることが普遍的に受け入れられているので,モルヒネがTLR4に結合している場合,オピオイドが炎症性であることが予測され,それらはそうではないと予測される。さらに,モルヒネは,欠損TLR4受容体を有するマウスにおいて免疫抑制性である。モルヒネとモルヒネの離脱は腸内腔からのグラム陰性菌とLPSの漏出を可能にすることが示されている。LPSはTLR4の主要リガンドである。モルヒネがTLR4を活性化するために提案されている実験における潜在的変数は,オピオイドにより誘導される敗血症の基礎となっていることが提案されている。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  リポ多糖類 ,  感作 ,  好中球 ,  炎症 ,  免疫抑制 ,  in vitro実験 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  齧歯類 ,  ケモカイン ,  マクロファージ ,  アップレギュレーション ,  敗血症 ,  野生型 ,  ミクログリア ,  細菌感染症

著者キーワード (7件)： オピオイド ,  免疫抑制 ,  感染症 ,  敗血症 ,  ケモカイン ,  サイトカイン ,  Toll様受容体

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (198件)：

• Wybran J, Appelboom T, Famaey JP, Govaerts A. Suggestive evidence for receptors for morphine and methionine-enkephalin on normal human blood T lympohcytes. J Immunol. (1979) 123:1068-70.
• CDC. HIV/AIDS Surveillance Report, 1995. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services (1996).
• Terenius L. Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasma membrane fraction of rat cerebral cortex. Acta Pharmacol Toxicol. (1973) 32:317-20. doi: 10.1111/j.1600-0773.1973.tb01477.x
• Simon E. Opioid receptors and endogenous opioid peptides. Med Res Rev. (1991) 11:357-74. doi: 10.1002/med.2610110402
• Goodman RR, Snyder SH, Kuhar MJ, Young WS. Differentiation of delta and mu opiate receptor localizations by light microscopic autoradiography. Proc Natl Acad Sci USA. (1980) 77:6239-43. doi: 10.1073/pnas.77.10.6239

タイトルに関連する用語 (3件)： 免疫系 ,  オピオイド受容体 ,  役割