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J-GLOBAL ID：202002270290032210   整理番号：20A2221355

生分解性ポリエステルの組合せライブラリーは有糸分裂後ヒト幹細胞由来極性化RPE単層への非ウイルス性遺伝子デリバリーを可能にする【JST・京大機械翻訳】

A Combinatorial Library of Biodegradable Polyesters Enables Non-viral Gene Delivery to Post-Mitotic Human Stem Cell-Derived Polarized RPE Monolayers

著者 (24件)： Mishra Bibhudatta (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Wilson David R. (Biomedical Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Wilson David R. (Translational Tissue Engineering Center, Johns Hopkins of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Wilson David R. (Institute for Nanobiotechnology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Sripathi Srinivas R. (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Suprenant Mark P. (Biomedical Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Suprenant Mark P. (Translational Tissue Engineering Center, Johns Hopkins of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Rui Yuan (Biomedical Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Rui Yuan (Translational Tissue Engineering Center, Johns Hopkins of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Rui Yuan (Institute for Nanobiotechnology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Wahlin Karl J. (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Wahlin Karl J. (Shiley Eye Institute, University of California San Diego, CA, USA) ,  Berlinicke Cynthia A. (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Biomedical Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Translational Tissue Engineering Center, Johns Hopkins of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Institute for Nanobiotechnology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Materials Science and Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Green Jordan J. (Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Zack Donald J. (Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Zack Donald J. (Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Zack Donald J. (Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Zack Donald J. (Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA)
資料名： Regenerative Engineering and Translational Medicine  (Regenerative Engineering and Translational Medicine)
巻： 6  号： 3  ページ： 273-285  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4892A  ISSN： 2364-4133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有糸分裂後細胞,特に高度に分化した細胞へのDNAの安全で効果的なデリバリーは,遺伝子デリバリーツールの開発における有意な進歩にも関わらず,課題のままである。生分解性高分子ナノ粒子(NP)は,改善された安全性,運搬能力,製造の容易さ,および細胞型特異性により,ウイルスベクター上の遺伝子デリバリーのための一連の利点を提供する。ここでは,148の生分解性高分子ナノ粒子のライブラリーを合成およびスクリーニングするためのハイスループットスクリーニング(HTS)プラットフォームの使用を示し,ヒト多能性幹細胞分化ヒト網膜色素上皮(RPE)細胞の効率的なトランスフェクションを可能にする構造を最小毒性で同定することに成功した。これらのNPは,市販のトランスフェクション試薬よりも効率的にRPE単層にプラスミドDNA(pDNA)を送達できる。細胞シグナル伝達,発生および疾患関連経路の遺伝子損失および機能獲得研究を可能にする,ハードからトランスフェクションしたヒトRPE単層への高効率非ウイルス遺伝子デリバリーを可能にする新規合成ポリマーについて述べた。1つの新規合成ポリマー,特に,3,3′-イミノビス(N,N-ジメチルプロピルアミン)末端ポリ(1,5-ペンタンジオールジアクリレート-co-3アミノ-1-プロパノール)(5-3-J12)は,最小の細胞毒性でこれらのヒト有糸分裂後細胞の大部分をトランスフェクションするプラスミドDNAと混合したとき,自己集合ナノ粒子を形成することが分かった。ここで述べたプラットフォームは,ヒト初代および幹細胞由来細胞への遺伝子導入のための可能な技術として利用することができ,それはしばしば脆弱であり,従来の遺伝子導入アプローチに抵抗性である。Lay Summary:多くの網膜疾患は,遺伝子発現における調節不全または特異的遺伝子の発現の欠如に起因し,網膜への必要な遺伝子をコードする核酸の効果的なデリバリーにより,これらの疾患の予防または治療の可能性を可能にする。網膜の細胞への核酸のデリバリーは,大部分の網膜細胞の非分裂性により困難であり,核に達するDNAを防御する。このバリアを克服するため,網膜色素上皮細胞への核酸カーゴの安全で効果的なデリバリーを可能にするポリマーを同定するため,ナノ粒子処方のライブラリーをエンジニアリングし,試験した。ここで検討したナノ粒子技術は,網膜細胞への核酸の治療的デリバリーに利用できる可能性があり,恐らく,特異的な遺伝的欠損が知られているが,薬剤が利用できない,他の治療できない網膜疾患に対する治療を可能にする。Copyright The Regenerative Engineering Society 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 網膜 ,  DNA【核酸】 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  ヒト ,  分化 ,  *有糸分裂 ,  *ポリエステル ,  細胞毒性 ,  遺伝子発現 ,  トランスフェクション ,  自己集合 ,  ナノ粒子 ,  プラスミドDNA ,  分子遺伝現象

著者キーワード (7件)： 網膜色素上皮細胞 ,  ヒト幹細胞 ,  ナノ粒子 ,  非ウイルス性遺伝子治療 ,  ポリ(β-アミノエステル) ,  高分子 ,  眼科学

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (9件)： 生分解性 ,  ポリエステル ,  組合せ ,  ライブラリー ,  有糸分裂 ,  ヒト ,  幹細胞 ,  単層 ,  非ウイルス性遺伝子デリバリー