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J-GLOBAL ID：202002270355029646   整理番号：20A0287841

TFAP2A仲介対立遺伝子転写により調節されるDACT2は進行性肺腺癌におけるEGFR-TKIS効率を促進する【JST・京大機械翻訳】

DACT2 modulated by TFAP2A-mediated allelic transcription promotes EGFR-TKIs efficiency in advanced lung adenocarcinoma

著者 (14件)： Zhang Nasha (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong Province, China) ,  Zhang Nasha (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Zhang Nasha (Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Li Yankang (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong Province, China) ,  Li Yankang (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Xie Mengyu (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong Province, China) ,  Xie Mengyu (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Song Yemei (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Liu Jiandong (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Lei Tianshui (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Shen Yue (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong Province, China) ,  Shen Yue (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Yu Jinming (Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China) ,  Yang Ming (Shandong Provincial Key Laboratory of Radiation Oncology, Cancer Research Center, Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 172  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮成長因子受容体(EGFR)-変異体進行非小細胞肺癌(NSCLC)の患者はEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)治療から利益を得る。しかし,EGFR-TKIに対する薬剤耐性は大きな課題のままである。一塩基多型(SNP)はEGFR-TKI療法の予後に有意に影響する可能性がある。ここでは,Wnt/β-カテニンシグナル伝達の中心的阻害剤をコードするDACT2の機能的SNPが遺伝子発現に影響する可能性があり,これはEGFR-TKIで処理したNSCLCの影響予後に影響すると仮定した。DACT2プロモーターrs9364433SNPの遺伝子型は,319のEGFR-TKI治療ステージIII/IVNSCLC患者から成る2つの独立したコホートで測定された。rs9364433によるDACT2発現に対する対立遺伝子特異的調節およびゲフィチニブ感受性に対するDACT2の影響をin vitroおよびin vivoで評価した。Cox回帰分析は,rs9364433が両コホートにおける患者生存と有意に関連していることを示した(すべてのP<0.05)。レポーター遺伝子アッセイおよび電気泳動移動性シフト分析は,rs9364433が転写因子TFAP2Aにより調節される遺伝子発現に対し対立遺伝子特異的効果を有することを示した。減少したTFAP2A結合と関連したG対立遺伝子は,NSCLC細胞系および組織におけるDACT2発現を有意に低下させた。一貫して,DACT2は,NSCLC細胞に及ぼすゲフィチニブの抗増殖効果を明らかに増加させることができた。著者らの知見は,EGFR-TKI治療のより良い理解と転帰評価をもたらす可能性があるDACT2の潜在的臨床的意味を明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 非小細胞肺癌 ,  細胞情報伝達 ,  薬物耐性 ,  プロモーター領域 ,  遺伝子発現 ,  母集団 ,  転写因子 ,  回帰分析 ,  in vitro実験 ,  遺伝子型 ,  *対立遺伝子 ,  予後 ,  一塩基多型 ,  電気泳動 ,  *EGF受容体

著者キーワード (5件)： EGFR-TKIS ,  DACT2 ,  肺腺癌 ,  TFAP2A ,  遺伝子多型

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 仲介 ,  遺伝子転写 ,  調節 ,  肺腺癌 ,  促進