文献

J-GLOBAL ID：202002270490946551   整理番号：20A0228657

高用量TGF-β1はBMP2阻害を介して間葉系幹細胞仲介骨再生を損なう【JST・京大機械翻訳】

High-Dose TGF-β1 Impairs Mesenchymal Stem Cell-Mediated Bone Regeneration via Bmp2 Inhibition

著者 (13件)： Xu Jiajia (Department of Orthopedic Surgery, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Xu Jiajia (The Key Laboratory of Stem Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences (SIBS), Chinese Academy of Sciences (CAS), University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Xu Jiajia (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Liu Jinlong (Department of Orthopedic Surgery, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Gan Yaokai (Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implant, Department of Orthopaedics, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dai Kerong (The Key Laboratory of Stem Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences (SIBS), Chinese Academy of Sciences (CAS), University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Dai Kerong (Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implant, Department of Orthopaedics, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhao Jingyu (Department of Orthopedic Surgery, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Huang Mingjian (Department of Orthopedic Surgery, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Huang Yan (The Key Laboratory of Stem Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences (SIBS), Chinese Academy of Sciences (CAS), University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Zhuang Yifu (Shanghai Key Laboratory of Orthopaedic Implant, Department of Orthopaedics, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Xiaoling (Department of Orthopedic Surgery, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Xiaoling (The Key Laboratory of Stem Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences (SIBS), Chinese Academy of Sciences (CAS), University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China)
資料名： Journal of Bone and Mineral Research  (Journal of Bone and Mineral Research)
巻： 35  号： 1  ページ： 167-180  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1633A  ISSN： 0884-0431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 形質転換成長因子-β1(TGF-β1)は骨再建における重要な因子である。しかしながら,非癒合および骨修復におけるその病態生理学的役割は不明のままである。ここでは,TGF-β1が非癒合患者において自己骨髄間葉系幹細胞(BMMSC)移植後に新しい骨形成が障害されたC57BL/6マウスで高度に発現することを示した。TGF-β1の高用量はBMMSC骨形成を阻害し,in vivoで骨再生を減弱した。さらに,異なるTGF-β1レベルは骨形成分化と骨治癒に対して反対の効果を示した。機構的に,低いTGF-β1用量は,smad3を活性化し,骨形成蛋白質2(Bmp2)プロモーターへのそれらの結合を促進し,BMMSCsにおけるBmp2発現をアップレギュレーションした。対照的に,Bmp2転写は,高TGF-β1レベルでそのプロモーター上のsmad3結合部位を変化させることにより阻害された。さらに,高いTGF-β1用量は,マウスにおけるBmp2および骨形成の抑制をもたらす,モグリン-1(Tmeff1)レベルに増加した。TGF-β1阻害剤SB431542による治療は,BMMSC骨形成を有意に救済し,骨再生を加速した。著者らの研究は,高用量TGF-β1が,正準TGF-β/smad3シグナリングを活性化し,直接的および間接的機構を介してBmp2を阻害することによってBMMSC媒介骨再生を減衰させることを示唆する。これらのデータは,骨修復におけるTGF-β1の以前に認識されていない機構をまとめて示し,TGF-β1は骨再生障害を治療するための有効な治療標的である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治癒 ,  癒着 ,  プロモーター領域 ,  骨形成 ,  *TGFβ ,  アップレギュレーション ,  *間葉系幹細胞 ,  TGF【成長因子】 ,  結合部位 ,  病態生理
準シソーラス用語： 治療標的 ,  骨髄間葉系幹細胞 ,  骨修復 ,  *骨再生 ,  *TGFβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： BMP2 ,  骨再生 ,  間葉系幹細胞 ,  骨形成 ,  TGF-β1 ,  TMEFF1 ,  転写

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 高用量 ,  TGF-β1 ,  BMP2 ,  阻害 ,  間葉系幹細胞 ,  仲介 ,  骨再生