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J-GLOBAL ID：202002270633074963   整理番号：20A1725135

miR-142-5pを標的とするアンタゴミールはマウスにおけるピロカルピン誘発てんかん重積状態を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Antagomirs targeting miR-142-5p attenuate pilocarpine-induced status epilepticus in mice

著者 (7件)： Zhang Haifeng (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Lian Yajun (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Xie Nanchang (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Cheng Xuan (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Chen Chen (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Xu Hongliang (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China) ,  Zheng Yake (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450052, PR China)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 393  号： 2  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNA)は側頭葉てんかん(TLE)の病因に関与することが報告されている。miR-142-5pはTLEで増加したが,その役割は不明である。本研究では,ピロカルピンとTLEの細胞モデルを有するてんかん重積症(SE)のマウスモデルを確立した。定量的リアルタイムPCRは,SEのマウスモードでmiR-142-5pのアップレギュレーションとミトコンドリアRho1(Miro1)のダウンレギュレーションを明らかにした。脳室内注入を介したmiR-142-5pアタゴマイザの投与はピロカルピン誘発SEと海馬損傷を減弱し,ミトコンドリア膜電位と細胞内ATPとCa(2+)レベルの増加とともにミトコンドリア機能障害を緩和した。ミトコンドリア輸送キネシン蛋白質(Trak)1とTrak2の発現は,miR-142-5pを阻害することによって上方制御された。miR-142-5pを標的化するアンタゴミールは,ROS生成とMPO活性の低下およびSOD活性増加により証明されたように,ピロカルピン誘導酸化ストレスを抑制した。miR-142-5pのサイレンシングはピロカルピン処理海馬およびマグネシウムフリー(MGF)処理ニューロンにおける神経細胞死を減少させた。miR-142-5pの阻害は細胞質チトクロームCを減少させ,ミトコンドリアチトクロームCを増加させ,切断カスパーゼ3およびBaxレベルを低下させ,in vivoおよびin vitroでBcl2を上昇させた。さらに,二重ルシフェラーゼアッセイはmiR-142-5pの標的としてMiro1を検証し,miR-142-5pがMrio1の標的化を介して機能することを示唆した。Miro1の枯渇は,in vitroで海馬ニューロンに対するmiR-142-5pサイレンシングの保護作用を阻害した。まとめると,Miro1の標的化を介したmiR-142-5pのダウンレギュレーションは,神経細胞死とミトコンドリア機能不全を阻害し,従ってピロカルピン誘発SEを減弱し,TLEの病因におけるmiR-142-5pの潜在的関与を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *ミトコンドリア ,  海馬 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  病因 ,  Baxタンパク質 ,  遺伝子サイレンシング ,  窒素複素環化合物 ,  ラクトン ,  イミダゾールアルカロイド
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  カスパーゼ3 ,  BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Miro1 ,  miR-142-5p ,  側頭葉てんかん ,  ミトコンドリア ,  ニューロン

分類 (4件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  神経系一般  (EJ12010J)

物質索引 (1件)： ピロカルピン

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的 ,  マウス ,  ピロカルピン ,  誘発 ,  てんかん重積状態 ,  減弱