抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT Kaposi肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は潜在的および溶菌性複製相を有し,両者はKSHV誘導悪性腫瘍の発生に寄与する。KSHVライフサイクルを調節するために同定された多数の因子の中で,活性酸素種(ROS)の不均衡除去と産生によって引き起こされる酸化ストレスは,KSHV潜伏をロバストに破壊し,ウイルス溶菌複製を誘発することが示されている。本研究では,KSHVライフサイクルにおける抗酸化防御因子フォークヘッドボックス蛋白質O1(FoxO1)の重要な役割を同定した。FoxO1機能の化学的阻害またはFoxO1発現のノックダウンは,KSHV潜伏を混乱させ,ウイルス溶菌再活性化を誘導するのに十分である細胞内ROSレベルの増加をもたらした。一方,酸素フリーラジカルスカベンジャーであるN-アセチル-L-システイン(NAC)処理は,FoxO1阻害誘導ROSレベルの低下および最終的にKSHV溶菌再活性化の減弱を誘導した。これらの知見から,FoxO1は細胞内レドックスバランスを維持することにより,KSHV潜伏期の維持に決定的な役割を果たすことが明らかになった。IMPORTANCE Kaposi肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は,Kaposi肉腫(KS)を含むいくつかの癌と関連している。KSHV潜在と溶菌複製相の両方がKSの開発に重要である。KSHV潜伏期-溶解相スイッチを調節する因子の同定は,KSHV誘発悪性腫瘍の病因への洞察を提供することができる。本研究では,抗酸化防御因子フォークヘッドボックス蛋白質O1(FoxO1)がウイルス溶解複製を抑制することによりKSHV潜伏期を維持することを示した。FoxO1の阻害はKSHV潜伏期を破壊し,細胞内ROSレベルを増加させることによりウイルス溶菌複製を誘導する。重要なことに,酸素フリーラジカルスカベンジャー,N-アセチル-L-システイン(NAC)処理はFoxO1阻害誘導細胞内ROSレベルとKSHV溶菌複製を減弱した。本研究は,抗ウイルス療法に標的化できるKSHV溶菌複製の抑制におけるFoxO1の重要な役割を明らかにする。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
