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J-GLOBAL ID:202002270752284476   整理番号:20A2654909

鉄調節蛋白質2はフェロトーシス経路を通してアルテメテル仲介抗肝線維症に必要である【JST・京大機械翻訳】

Iron regulatory protein 2 is required for artemether -mediated anti-hepatic fibrosis through ferroptosis pathway
著者 (11件):
資料名:
巻: 160  ページ: 845-859  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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現在,既存の治療は肝線維症を徹底的に治癒していない。フェロトーシスは細胞死の新しく発見された方法であり,多くの疾患に密接に関連している。以前の研究は,フェロトーシスが肝線維症の発生および発達に重要な役割を果たすが,更なる機構は発見されていないことを示した。LX-2細胞を研究対象として用いて,線維症活性化指数をウェスタンブロット法,PCRおよび免疫蛍光法によって検出し,フェロトーシスをキットによって検出し,IRP2(鉄調節蛋白質2)とSTUB1(STIP1相同性およびUボックス含有蛋白質1)の間の結合および相互作用を免疫沈降およびユビキチン試験によって検出した,そして,IRP2ノックダウンマウスをin vitro実験の結果を確認するために干渉プラスミドによって構築した。著者らの研究は,ART(アルテメテル)がin vivoおよびin vitroで良好な抗線維症効果を有し,フェロトーシスがこの過程において重要な役割を果たすことを示した。さらなる研究により,ARTはそれのユビキチン化を阻害することにより肝星細胞中のIRP2aの蓄積をもたらし,従ってHSC(肝星細胞)における鉄の増加を誘導し,それは多数のROS(反応性酸化物種)を産生し,細胞におけるフェロトーシスの発生をもたらした。著者らの知見は,肝線維症の治療のための薬物になるARTのための実験的基礎を提供した。著者らの結果は,IRP2-Iron-ROS軸がHSCにおいてフェロトーシスを誘発するためにARTに必要であり,抗線維化作用を発揮することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の基礎医学 

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