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J-GLOBAL ID：202002270757906035   整理番号：20A1066283

前頭側頭型認知症スペクトラム障害に対する疾患修飾薬の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of disease-modifying drugs for frontotemporal dementia spectrum disorders

著者 (8件)： Panza Francesco (Unit of Epidemiological Research on Aging “GreatAGE Study”, National Institute of Gastroenterology and Research Hospital IRCCS “S. De Bellis” Castellana Grotte, Bari, Italy) ,  Lozupone Madia (Neurodegenerative Disease Unit, Department of Basic Medicine, Neuroscience, and Sense Organs, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Seripa Davide (Geriatric Unit, Fondazione IRCCS “Casa Sollievo della Sofferenza”, San Giovanni Rotondo, Foggia, Italy) ,  Daniele Antonio (Institute of Neurology, Catholic University of Sacred Heart, Rome, Italy) ,  Daniele Antonio (Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy) ,  Watling Mark (Department of Research and Development, Chiesi Farmaceutici, Parma, Italy) ,  Giannelli Gianluigi (Unit of Epidemiological Research on Aging “GreatAGE Study”, National Institute of Gastroenterology and Research Hospital IRCCS “S. De Bellis” Castellana Grotte, Bari, Italy) ,  Imbimbo Bruno P. (Department of Research and Development, Chiesi Farmaceutici, Parma, Italy)
資料名： Nature Reviews Neurology  (Nature Reviews Neurology)
巻： 16  号： 4  ページ： 213-228  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4790A  ISSN： 1759-4758  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前頭側頭葉認知症(FTD)は,進行性の実行,行動および言語機能不全により特徴付けられる臨床症候群のスペクトルを含む。種々のFTDスペクトル障害は,異なる蛋白質の脳蓄積と関連している:タウ,43kDaのトランス活性応答DNA結合蛋白質(TDP43),または肉腫(FUS)蛋白質,Ewing肉腫蛋白質およびTATA結合蛋白質関連因子15(TAF15)(FET蛋白質としてまとめて知られている)。FTDを有する患者の約60%は,C9orf72,GRNまたはMAPT遺伝子において常染色体優性突然変異を有する。現在利用可能な処理は症候性であり,限られた利益を提供する。しかしながら,FTD病因の理解の増加は,潜在的な疾患修飾療法の開発を推進している。これらの薬物の大部分は病理学的タウを標的としている。このカテゴリーにはタウりん酸化阻害剤,タウ凝集阻害剤,活性および受動的抗タウ免疫療法,およびMAPT標的アンチセンスオリゴヌクレオチドが含まれている。これらの治療法のいくつかは第II相臨床試験で試験されている。GRNとC9orf72変異の影響を標的とする薬理学的アプローチも開発中である。大規模臨床試験の重要な結果は,数年で利用可能である。しかしながら,FTDにおける臨床試験は,いくつかの課題を提起し,特異的脳イメージングおよび分子バイオマーカーの開発は,臨床的に均一な群の補充を容易にし,陽性臨床試験結果の機会を改善することができた。このレビューにおいて,Panzaと同僚は,前頭側頭部認知症スペクトル障害の病原性機構の現在の理解の概観を提供し,この知識が潜在的な疾患修飾薬の開発をどのように推進しているかについて議論する。重要な点:前頭側頭葉性認知症(FTD)は,異なる臨床症状を伴う進行性神経変性症候群のグループを指し,その最も一般的なものは,病理学的タウの蓄積,43kDa(TDP43)のトランス活性応答DNA結合蛋白質,または肉腫蛋白質,Ewing肉腫蛋白質とTATA結合蛋白質関連因子15(FET蛋白質)の融合により引き起こされる。症候性治療は,利点を制限し,症状を悪化させることができる。FTD病因の理解の増加は,疾患修飾療法の開発を助けている。FTDに対する疾患修飾薬は主にタウを標的としているが,FTDの遺伝子型(GRN,C9orf72およびMAPTにおける突然変異により引き起こされる)に対する治療も追求されている。いくつかの潜在的な疾患修飾療法が第II相臨床試験で試験されている。いくつかの課題は,均一な患者コホートを補充するために克服しなければならず,適切なバイオマーカーと臨床エンドポイントを用いて,臨床試験が意味のある結果を生み出すことを保証する必要がある。Copyright Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  肉腫 ,  リン酸化 ,  *スペクトル ,  免疫療法 ,  側頭葉 ,  DNA結合タンパク質 ,  常染色体 ,  Ewing肉腫 ,  バイオマーカー ,  病因 ,  *認知症
準シソーラス用語： TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (5件)： 前頭側頭型認知症 ,  スペクトラム ,  障害 ,  疾患修飾薬 ,  開発