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J-GLOBAL ID:202002270874461599   整理番号:20A0790818

Taup301L-BiFcトランスジェニックマウスにおける可溶性タウオリゴマーの可視化はタウオパチーの進行を示す【JST・京大機械翻訳】

Visualization of soluble tau oligomers in TauP301L-BiFC transgenic mice demonstrates the progression of tauopathy
著者 (15件):
資料名:
巻: 187  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: A1140A  ISSN: 0301-0082  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳における異常なタウ凝集体の蓄積は,アルツハイマー病を含む多発性神経変性疾患の病理学的特徴である。増加する証拠は,可溶性タウ凝集体がニューロン細胞死を引き起こす神経毒性種としてタウ病理において重要な役割を果たし,タウ伝播を仲介するプリオン様種子として作用することを示唆する。病理学的関連性にもかかわらず,脳におけるタウのオリゴマ化をモニターする方法の不足がある。脳におけるタウ自己集合をモニターするツールとして,TauP301L-BiFCと名付けた新規タウトランスジェニックマウスを作製した。P301L変異を含むヒトタウに二分子蛍光相補性法を導入することにより,トランスジェニックTauP301L-BiFCマウスの脳におけるBiFC蛍光により代表されるタウ自己集合をモニターし定量化することができた。TauP301L-BiFCマウスは3か月から可溶性タウオリゴマ化を示し,脳において有意に濃縮されたBiFC蛍光を示した。その後,大量のタウ断片化が6か月で起こり,TauP301L-BiFC蛍光が劇的に減少した。断片化されたタウ種は,不溶性タウ凝集のための種子として役立った。結果として,不溶性TauP301L-BiFC凝集体は,脳に蓄積された内因性マウスタウと共凝集し,その後,9か月からBiFC蛍光を増加させた。12か月齢から神経変性と認知障害が観察された。TauP301L-BiFCマウスモデルは,メチレンブルーが脳における可溶性タウオリゴマーの量を減少させ,認知障害の予防をもたらすことを示した。著者らはTauP301L-BiFCマウスがADおよび他のタウオパシーにおける病理学的タウのオリゴマ化をモニターするためのbone-fide動物ツールであることを保証する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  生物学的機能 
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