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J-GLOBAL ID：202002270954614683   整理番号：20A1205338

[18F]THK-5317の血漿薬物動態と代謝は性に依存する【JST・京大機械翻訳】

Plasma pharmacokinetic and metabolism of [¹⁸F]THK-5317 are dependent on sex

著者 (10件)： Mairinger Severin (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Filip Thomas (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Sauberer Michael (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Flunkert Stefanie (Neuropharmacology, QPS Austria GmbH, Grambach, Austria) ,  Wanek Thomas (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Stanek Johann (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Furtner Sara (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Hutter-Paier Birgit (Neuropharmacology, QPS Austria GmbH, Grambach, Austria) ,  Okamura Nobuyuki (Division of Pharmacology, Faculty of Medicine, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Kuntner Claudia (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria)
資料名： Nuclear Medicine and Biology  (Nuclear Medicine and Biology)
巻： 84-85  ページ： 28-32  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0652A  ISSN： 0969-8051  CODEN： NMBIEO  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タウ沈着はAlzheimer病(AD)の特徴の一つであり,速度論モデリングと共に[18F]THK-5317を用いて可視化し定量化できる。このアプローチの実現可能性を決定するため,雌および雄ラットにおける血液/血漿薬物動態および放射性トレーサー代謝を測定した。雌および雄ラット(n=11~12)を,連続血液サンプリングのために大腿動脈を介してカニューレ化した。血液試料採取は,[18F]THK-5317の静脈注射の後,定期的間隔で行われた。最後の血液サンプルの収集後,動物を屠殺し,器官を切除した。血漿を得るために,微小5,20および60からの血液を遠心分離した。血漿,脳,肝臓および尿中の放射性標識代謝産物を,ラジオ薄層クロマトグラフィー(ラジオ-TLC)により分析した。血しょうの薬物動態と代謝は,雌と雄のラットの間で有意に異なった。[18F]THK-5317血漿クリアランスは,雄(0.52±0.11mL/h/kgBW)ラットより雌(0.66±0.08mL/h/kg体重)で速かった(p=0.005)。非代謝親の割合は,20分と60分のp.i.において両性の間で有意に異なった。肝臓では,雄対雌動物において1.6倍高い放射能濃度が見られ,さらに非代謝親の割合も異なっていた。著者らの結果は,ラットにおける[18F]THK-5317の血液/血漿薬物動力学および代謝における顕著な性差を示す。雌動物は雄と比較してより速い血漿クリアランスを示した。これらの結果は,両性を調べることの重要性を強調し,また,個々の入力関数または性特異的集団に基づく入力関数が速度論モデリング解析に必要であるという概念を支持する。[18F]THK-5317の血液/血漿薬物動力学および代謝における顕著な性差を示すラットにおける最初の前臨床研究。性別特異的差異もヒトに存在する可能性があり,臨床試験は男性と女性において別々に効果を説明するために適切なサンプルサイズを持つべきである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血漿 ,  動物 ,  薄層クロマトグラフィー ,  クリアランス ,  性差 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  ラット ,  可視化 ,  臨床試験 ,  大腿動脈 ,  沈着 ,  Alzheimer病 ,  カニューレ
準シソーラス用語： 放射性トレーサー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： (S)-[18F]THK-5117 ,  [18F]THK-5317 ,  薬物動態 ,  代謝 ,  性依存性

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 血漿 ,  薬物動態 ,  代謝 ,  性