抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT C型肝炎はC型肝炎ウイルス(HCV)に起因する肝臓疾患であり,感染を予防する認可されたワクチンなしで世界中の7百万人に罹患する。ここでは,アルファウイルス翻訳エンハンサー(DREP-HCVまたはDREP-e-HCVとしてグループ化)の有無で,アルファウイルスプロモーターの制御下で配置した遺伝子型1aの,構造コア-E1-E2または非構造p7-NS2-NS3HCV蛋白質を発現する,4種類の新しいアルファウイルスに基づくDNA-ランチング自己増幅RNAレプリコン(DREP)ワクチンを作成した。DREPベクターは,アポトーシスを介して免疫応答の交差プライミングと更なる刺激を誘発することが知られており,ここでは,それらがトランスフェクト細胞でアポトーシス関連蛋白質を効率的に誘導することを示す。HCV(MVA-HCV)のほぼ完全長ゲノムを発現する組換え修飾ワクシニアウイルスAnkara(MVA)ベクターによる異種ブーストに続く,プライミング免疫としてのDREPワクチンによるマウスの免疫は,相同MVA-HCVプライム/ブースト免疫のそれらよりも有意に強い,長期持続HCV特異的CD4+およびCD8+T細胞免疫応答を誘導し,DREP-e-HCV/MVA-HCVは,最も免疫原性の処方であった。HCV特異的CD4+およびCD8+T細胞応答は,高度に多機能性であり,エフェクター記憶表現型を有し,それぞれE1-E2およびNS2-NS3に対して主に誘導された。さらに,DREP/MVA-HCV免疫レジメンは,相同MVA-HCV免疫よりもHCV E2蛋白質に対してより高い抗体レベルを誘導した。まとめると,これらの結果は,高レベルのHCV特異的T細胞応答と体液性応答を誘導することにより,HCVに対する免疫プロトコルを提供した。これらの知見は,HCVに対する有望な予防および治療ワクチンとしてDREPに基づくベクターおよびMVA-HCVの併用使用を強化する。IMPORTANCE HCVは,世界中で7百万万人以上の世界的な健康問題を示す。直接作用抗ウイルス薬は,ほとんどの患者でHCV感染を治療することができるが,これらの薬剤の高いコストと耐性変異体の出現のため,それらはウイルスを根絶する実行可能で手頃な戦略を示さなかった。したがって,ワクチンはHCVクリアランスに対する保護の相関を理解する努力を必要とする緊急の目標である。ここでは,HCV抗原を発現するアルファウイルスDNAレプリコンに基づくHCVに対する新規ワクチンの生成を初めて述べる。HCV抗原を発現する組換え修飾ワクシニアウイルスAnkaraベクターによるブーストにより,プライミング免疫としてαウイルスレプリコンDNAベクターの投与からなる複合異種プライム/ブースト免疫プロトコルを用いて,HCVに対する強力なT細胞免疫応答及び体液性免疫反応をマウスにおいて達成できることを示した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
