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J-GLOBAL ID：202002271067059622   整理番号：20A0121382

ロイコトリエンB_4はGSK-3β/β-カテニン経路の調節を介してラット肺動脈平滑筋細胞の増殖を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Leukotriene B₄ induces proliferation of rat pulmonary arterial smooth muscle cells via modulating GSK-3β/β-catenin pathway

著者 (13件)： Li Shaojun (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Zhai Cui (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Shi Wenhua (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Feng Wei (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Xie Xinming (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Pan Yilin (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Wang Jian (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Yan Xin (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Chai Limin (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Wang Qingting (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Zhang Qianqian (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Liu Pengtao (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China) ,  Li Manxiang (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, PR China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 867  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイコトリエンB_4(LTB_4)は肺動脈平滑筋細胞(PASMC)増殖と肺動脈リモデリングに寄与し,肺動脈高血圧症(PAH)の発症に寄与することが見出されている。しかし,基礎となる分子機構はほとんど理解されていない。本研究はこの問題に取り組むことを目的とした。これらの結果は,LTB_4が,初代培養ラットPASMCの増殖を用量依存的に誘導することを示し,これはホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ/Akt(PI3K/Akt)および細胞外シグナル制御キナーゼ1/2(ERK1/2)シグナル伝達経路の活性化,および結果としてのグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK-3β)の不活性化,β-カテニンのアップレギュレーションおよびサイクリンD1発現の誘導を伴った。PI3K阻害剤(LY294002)又はMEK阻害剤(U0126)の存在又はsiRNAによるβ-カテニンの前サイレンシングはLTB4誘導サイクリンD1アップレギュレーション及びPASMC増殖を抑制した。加えて,GSK-3βの不活性化または欠如は,PASMCにおけるβ-カテニンおよびサイクリンD1を上方制御した。まとめると,PI3K/AktとERK1/2経路の活性化は,GSK-3β/β-カテニン/サイクリンD1軸を調節することによりLTB4誘導PASMC増殖を仲介し,この経路の標的化が血管リモデリングの緩和とPAHの恩恵において潜在的価値を有することを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 不活性化 ,  初代培養 ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  siRNA ,  *ラット ,  血管リモデリング ,  サイクリンD1 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  遺伝子サイレンシング ,  *肺動脈 ,  *カテニン
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  *βカテニン ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺動脈平滑筋細胞 ,  増殖 ,  LTB_4 ,  GSK-3β ,  β-カテニン

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： GSK-3β ,  β-カテニン ,  経路 ,  調節 ,  ラット ,  肺動脈平滑筋細胞 ,  増殖 ,  誘導