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J-GLOBAL ID:202002271194615816   整理番号:20A0764524

DNA損傷-停止RNAPIIのユビキチン化は転写共役修復を促進する【JST・京大機械翻訳】

Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair
著者 (48件):
資料名:
巻: 180  号:ページ: 1228-1244.e24  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0707B  ISSN: 0092-8674  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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転写共役ヌクレオチド除去修復(TC-NER)はDNA損傷における伸長RNAポリメラーゼII(RNAPIIo)の停止により開始される。DNA損傷に応答したRNAPIIoのユビキチン化は進化的に保存されたイベントであるが,哺乳類におけるその機能は不明である。ここでは,転写回復およびDNA損傷耐性を調節する,RPB1-K1268でRNAPIIにおける単一DNA損傷誘導ユビキチン化部位を同定した。機構的には,RPB1-K1268ユビキチン化は,UVSSA-K414ユビキチン化を含む移動機構を介して,コア-TFIIH複合体と失速したRNAPIIoとの会合を刺激する。著者らは,RPB1-K1268ユビキチン化がDNA損傷における転写ボトルネックの修復と解像度に重要であることを明らかにした,鎖特異的ChIP-seq法を開発した。最後に,RPB1-K1268Rknockインマウスは短い寿命,早期老化および神経変性を示した。著者らの結果は,RNAPIIユビキチン化がTC-NERを活性化することにより2層保護機構を提供し,平行してDNA損傷-停止RNAPIIoのプロセシングをもたらすことを明らかにし,それは長い転写停止を防ぎ,神経変性に対して保護する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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