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J-GLOBAL ID：202002271266448110   整理番号：20A0539217

小児科におけるスニチニブの生理学に基づく薬物動態モデリングとシミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation of Sunitinib in Pediatrics

著者 (4件)： Yu Yanke (Pfizer Inc., La Jolla, California, USA) ,  DuBois Steven G. (Pediatric Hematology/Oncology, Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, Harvard Medical School, Boston, Massachussetts, USA) ,  Wetmore Cynthia (Center for Cancer and Blood Disorders, Phoenix Children’s Hospital, University of Arizona College of Medicine-Phoenix, Phoenix, Arizona, USA) ,  Khosravan Reza (Pfizer Inc., La Jolla, California, USA)
資料名： AAPS Journal  (AAPS Journal)
巻： 22  号： 2  ページ： 31  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3977A  ISSN： 1550-7416  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理学的基礎薬物動態(PBPK)モデリングとシミュレーションを用いて,本研究は小児患者におけるスニチニブとその活性代謝産物SU012662の曝露を推定した。PBPKシミュレータ,Simcypを用いて,薬物動態モデルを開発し,検証した。モデル開発は,in vitroまたはin silico実験データおよびin vivoで観察された臨床データを完全に利用するために,「ボトムアップ」および「トップダウン」アプローチを用いた。最初に,スニチニブに対するPBPKモデルを確立し,次いで,スニチニブのチトクロームP450 3A4仲介代謝をSU012662の入力として用いた。PBPKモデルは,固形腫瘍を有する成人患者における1つの研究からのスニチニブとSU012662の薬物動力学と,固形または胃腸間質腫瘍を有する小児患者における3つの臨床試験を用いて検証された。モデルを用いて,小児年齢群によるスニチニブとSU012662の曝露を予測した。成人における薬物動態学的特性に基づいて開発されたスニチニブおよびSU012662に対するPBPKモデルは,成人および小児患者の両方において,スニチニブおよびSU012662のin vivo薬物動態を成功裏に予測した。Simcypモデル予測に基づいて,20mg/m2の日量は,1日1回50mgの臨床用量で治療された胃腸間質腫瘍を有する成人と類似した小児患者において,スニチニブとSU012662全曝露を生じる。Copyright American Association of Pharmaceutical Scientists 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレータ ,  臨床試験 ,  成人 ,  in vitro実験 ,  代謝産物 ,  *子供 ,  *小児科学 ,  固形腫瘍 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 消化管間質腫瘍 ,  ボトムアップ ,  臨床データ ,  in silico ,  モデル開発 ,  患児 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 消化管間質腫瘍 ,  モデル ,  小児 ,  PBPK ,  薬物動態 ,  スニチニブ

分類 (3件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： スニチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 小児科 ,  スニチニブ ,  生理学 ,  薬物動態 ,  モデリング ,  シミュレーション